Orexina (hipocretina): ¿cómo aumentar sus niveles?

La orexina, también llamada hipocretina, es un neurotransmisor que regula la excitación, la vigilia y el apetito. La narcolepsia es causada por la falta de orexina en el cerebro debido a la destrucción de las células que la producen.

Sigue leyendo para aprender sobre este neurotransmisor, los resultados de no tener suficiente y por qué debes intentar aumentarlo.

¿Qué es Orexina?

El cerebro contiene alrededor de 10,000 a 20,000 neuronas en el hipotálamo, pero los axones de estas neuronas se extienden por todo el cerebro y la médula espinal, donde también hay receptores para la orexina.

Las neuronas orexinas / hipocretinas del cerebro estimulan la vigilia, el estado de alerta, la alimentación, la búsqueda de recompensas y el equilibrio saludable de la glucosa [1].

¿Por qué debemos aumentar Orexina?

Orexina no es una molécula cualquiera en nuestro cuerpo.

Cuando estamos cansados ​​o fatigados, se suprime la orexina.

No es como si la orexina fuera uno de los muchos sistemas que estimulan la vigilia. Es, con mucho, el estimulador más significativo de la vigilia. La histamina también está involucrada, pero la orexina activa el sistema de histamina.

Como verá, hay muchas hormonas y otros sistemas en el cuerpo que interactúan con la orexina. Sin embargo, la orexina es el jugador central en la vigilia.

Por lo tanto, el sistema de orexina es fundamental para que nosotros funcionemos como seres humanos productivos y estemos de buen humor.

Orexina también aumenta nuestro metabolismo y nuestra temperatura corporal, por lo que si se siente frío y cansado, la baja orexina es parcialmente la culpa [2].

Orexina también aumenta el hambre, y esto funciona a través de una mayor expresión del neuropéptido Y en el núcleo arqueado del hipotálamo [3].

Este sistema de orexina interactúa con tantos otros sistemas del cuerpo, lo que lo hace tan importante.

Los altos niveles de orexina-A nos hacen ser más felices. La incidencia de depresión es mayor en la narcolepsia.

Los modelos animales muestran que los niveles bajos de orexina causan obesidad, incluso cuando se consumen menos calorías [4].

Este es un factor importante en qué consumir azúcar nos hace la grasa. Cuando comemos azúcar, hace que nuestros niveles de azúcar en la sangre aumenten. Esto suprime la orexina, lo que nos hace fatigados e inactivos. Entonces, en lugar de quemar las calorías, nos vamos a dormir [4].

Orexina y sus receptores disminuyen con la edad [4].

Orexina nos hace aumentar el consumo de oxígeno porque aumenta el metabolismo [5].

Narcolepsia y orexina

Narcolepsia

La orexina es particularmente importante en las personas con narcolepsia, que es una afección autoinmune que destruye las neuronas de la orexina. Si bien esto no es una cura, si tiene narcolepsia puede optimizar las neuronas de orexina que le quedan.

La narcolepsia es significativa como resultado de un desequilibrio inmune, específicamente un sistema inmune Th2 elevado [6].

Otro estudio encontró niveles elevados de TNF e IL-6 [7].

Principales formas de aumentar Orexina

1) Tratar la inflamación

Este es en realidad el factor más importante para suprimir la orexina: la inflamación crónica.

La inflamación elevada de citocinas como la IL-1b y el TNF causa fatiga por la supresión de las neuronas de orexina [8, 9, 10, 11].

Justo antes del tiempo normal de inicio del sueño para ratas, se demostró que los niveles de TNF en el tejido cerebral eran 10 veces más altos que su mínimo diario [12].

Hay algunas razones principales por las que su TNF / IL-1b está significativamente elevado.

  1. Sensibilidad a los alimentos o inflamación de los antígenos alimentarios.
  2. Tienes una infeccion cronica
  3. Tienes una dieta y un estilo de vida realmente poco saludables.
  4. Estás privado de sueño

Mi forma favorita de disminuir la inflamación es colocando un dispositivo llamado ICES en mi cabeza. Mi segunda forma favorita de disminuir la inflamación es poner LLLT en mi cerebro.

2) Exponerse a la luz solar

Beneficios de la luz solar

La luz brillante (por ejemplo, del sol) aumenta la orexina, y ese es el mecanismo probable por el cual es eficaz para la depresión y el trastorno afectivo estacional (SAD) [13].

3) Hacer ejercicio

El ejercicio también puede aumentar la orexina en el líquido cefalorraquídeo de ratas, perros y gatos [14].

El ejercicio fue capaz de aumentar los niveles de orexina en el torrente sanguíneo humano [14].

La fuente de orexina puede ser liberada directamente desde la hipófisis hacia el torrente sanguíneo, filtrada del líquido cefalorraquídeo o producida por el intestino, el páncreas, etc. [14].

Curiosamente, la orexina A probablemente puede cruzar la barrera hematoencefálica, por lo que si se eleva en la sangre después del ejercicio, probablemente se elevará en el cerebro [15].

Mecanismo:

  • El ejercicio acidifica temporalmente nuestra sangre y, a través de ese método, puede aumentar la activación de la orexina, mientras que la alcalinización la deprime [16].
  • Las cosas que aumentan la acidez de la sangre ayudarán a aumentar la orexina.
  • El ejercicio aumenta el lactato, lo que hace que nuestra sangre sea más ácida.
  • El ejercicio de intervalo especialmente conduce a un aumento de lactato, que es importante para la orexina emocionante, independientemente de la acidez.
  • El ejercicio puede aumentar la vigilia incluso sin el sistema orexin, por lo que es bueno de todos modos [17].
  • Incluso el aumento de CO2 en la atmósfera debido al aumento de la contaminación puede aumentar la activación de orexina, lo que significa que las personas tienen un poco más de activación de orexina que en el pasado (todo lo demás constante) [18].

4) Consumir alimentos fermentados para lactato (y piruvato)

El lactato es una fuente de energía crítica y un regulador del sistema orexin. La liberación de lactato de los astrocitos desempeña un papel fundamental en el equilibrio de la actividad cerebral y el suministro de energía [19].

El suministro de neuronas de orexina con lactato puede impedir que la glucosa bloquee las neuronas de orexina [1].

El efecto del lactato sobre la actividad de cocción depende de la concentración. Además, el lactato desinhibe y sensibiliza estas neuronas de orexina para una futura excitación [19].

Un estudio planteó la hipótesis de que las neuronas de la orexina solo «ven» los cambios de glucosa cuando los niveles de otras moléculas de energía son bajos, mientras que los niveles de alta energía pueden impedir que la glucosa regule las células de la orexina [1].

Mi principal fuente de lactato es la kombucha y el ejercicio a intervalos. Aquí están mis recomendaciones:

La kombucha tiene lactato, piruvato, butirato, ATP y quizás otras «moléculas relacionadas con la energía» como resultado del proceso de fermentación, que aumenta la orexina [1].

Descubrí que es poderoso para aumentar la vigilia porque tiene todo esto en una bebida.

Además, tiene polifenoles del , que inhiben el TNF-alfa.

5) Comer más proteínas

Los aminoácidos excitan las neuronas de orexina a través de unos pocos mecanismos [20].

Los aminoácidos no esenciales fueron más potentes en la activación de las células orexinas que los aminoácidos esenciales [20].

Los aminoácidos bloquearon la supresión de la glucosa de la orexina porque les dice a las neuronas que hay suficiente energía alrededor [20].

En orden de mayor a menor eficacia:

Solo recomiendo tomar glicina y NAC, aunque la glicina es relajante.

Un estudio diferente dio un suplemento dietético de aminoácidos de cadena ramificada (BCAA) a ratones con daño cerebral, que son precursores de la síntesis de glutamato en el cerebro. La terapia con BCAA restableció la activación de las neuronas de orexina y mejoró los déficits de vigilia en ratones con lesión cerebral leve [21].

6) Comer menos carbohidratos

La concentración elevada de glucosa puede bloquear o silenciar la actividad de las neuronas orexinas [1].

La principal forma de activar orexin es restringiendo la glucosa [22].

La hipótesis es que bajo condiciones de baja energía, como la inanición o la anorexia, podría ser ventajoso que la glucosa ingerida suprima el gasto de energía neto impulsado por orexina, asegurando así que los procesos más fundamentales (como mantener el cerebro vivo) reciban suficiente glucosa.

Por el contrario, cuando el cerebro tiene mucho combustible (tal vez señalado por altos niveles de piruvato y / o lactato), puede haber pocas ventajas en el acoplamiento de las fluctuaciones de la glucosa a la actividad de la orexina, ya que en estas condiciones, los cambios agudos en los niveles de glucosa se compensarían Otras moléculas de energía [1].

La mejor manera de hacer esto es comer menos azúcar y carbohidratos.

7) Comer menos: restricción calórica

Las neuronas de Orexina son estimuladas por la caída de los niveles de glucosa [22].

Si come menos o practica cierto grado de restricción calórica, aumentará la orexina porque nuestro cuerpo percibe que no estamos obteniendo suficientes calorías y activa este sistema [4].

8) Perder peso

La leptina inhibe la orexina. Los niveles altos de leptina son característicos de tener sobrepeso y bajan como resultado de la pérdida de peso [23].

9) Consumir fibra

GLP-1 es una hormona intestinal que puede activar / excitar las neuronas de orexina en el hipotálamo (que aumenta la orexina). También es útil para que nos sintamos saciados, lo que nos hará comer menos y activar orexin aún más.

Es posible que GLP-1 funcione como orexin y funcione en lugar de hacerlo. Estas serían buenas noticias para las personas con narcolepsia [24].

El almidón resistente es una buena manera de aumentar el GLP-1 [25, 26].

El almidón resistente también produce butirato, que es una molécula relacionada con la energía y, por lo tanto, debe bloquear la supresión de orexina inducida por la glucosa [1].

Además, el butirato es ácido y aumenta el ATP, y por lo tanto, también puede aumentar la orexina de estas maneras.

Descubrí que, de hecho, aumenta la vigilia después de un desafío de glucosa o una gran comida.

10) Divertirse

Un estudio encontró que divertirse o jugar podía aumentar la orexina, mientras que el mismo nivel de ejercicio no podía [27].

El estudio concluye que los cambios motores y cardiovasculares no son suficientes para elevar la orexina, por lo que plantean la hipótesis de que los aspectos emocionales del juego en el jardín explican el aumento observado en la orexina [27].

11) Estimula tu nervio vago

Se ha demostrado que la estimulación del nervio vago disminuye las cantidades de sueño diurno y el movimiento ocular rápido en pacientes con epilepsia con lesión cerebral traumática [28].

En ratas con lesión cerebral traumática, la estimulación del nervio vago promovió la recuperación de la conciencia en ratas comatosas después de una lesión cerebral traumática [28].

Los efectos fueron en parte mediados por el aumento de orexina-A y su receptor (OXR1) en la corteza prefrontal [28].

12) Aumentar la dopamina

Un estudio examinó la capacidad de los medicamentos de dopamina para activar las neuronas de orexina en la rata. El estudio encontró que los receptores D1 y D2 son suficientes para activar las neuronas de orexina [29].

Sin embargo, cuando la dopamina se une a otros receptores, puede suprimir la orexina (receptor alfa-2). Por lo tanto, depende de los receptores.

L-DOPA, mucuna, anfetaminas, modafinilo, tirosina y SAM-e aumentan la dopamina en el cerebro. Rhodiola lo aumenta específicamente en el hipotálamo [30].

El modafinilo es el más potente de estos y funciona al aumentar la LTP en las neuronas de orexina (a través de la dopamina D1) [31].

13) La forskolina

La forskolina es un conocido promotor de la vigilia y ciertamente produce un efecto notable en mí.

La forskolina aumenta el AMP cíclico en todo el cuerpo, incluso en el área donde se encuentran las neuronas orexinas. Esto hace que estas neuronas se activen (potenciación a largo plazo) y el resultado es la vigilia [31].

La orexina se une a los receptores de la orexina 1 para estimular las neuronas activando el cAMP [32].

Sin embargo, otro estudio no encontró que esto sea cierto [33].

14) La cafeína

Se encontró que la cafeína activa la orexina, lo cual no es sorprendente [34]. Lo recomendable es consumir la cafeína del té.

15) Nicotina o Galantamina

La nicotina es adictiva. Sin embargo, la nicotina activa las neuronas orexinas [35].

La nicotina aumenta tanto la orexina A como la B y también aumenta los receptores de la orexina. La exposición crónica parece tener mejores efectos.

Específicamente, aumenta los niveles de orexina A en el núcleo hipotalámico dorsomedial (DMH) y orexina B en el DMH y el núcleo paraventricular (PVN) entre las 6 regiones hipotalámicas que se examinaron [36].

Además, el uso prolongado de nicotina aumenta los receptores de orexina, lo que lo hace más sensible a una cantidad determinada de orexina [37].

La nicotina y la orexina excitan las mismas sinapsis de la vía de activación dentro de la corteza prefrontal (tálamo-tortical) [38].

Entonces, además de aumentar la orexina, aumenta la vigilia de forma independiente al activar las mismas vías neuronales.

La adicción a la nicotina depende, en parte, de la leptina y la orexina y, en particular, de los receptores de la orexina-1 en el hipotálamo lateral. El aumento de la orexina parece ser muy significativo con respecto a la adicción a la nicotina. La retirada provoca un aumento de la orexina que lo lleva a consumir nicotina [39, 40].

La galantamina puede aumentar la actividad de la orexina indirectamente aumentando un receptor o activando los receptores nicotínicos involucrados en la orexina [receptor nicotínico a4b2 – 41, 42]. Esto podría ser usado como una alternativa a la nicotina.

16) Omega 3s

Un estudio encontró que, en personas sanas, había una correlación entre los ácidos grasos omega 3 y la orexina A (pero no en los narcolépticos) [43].

17) Respirar en una bolsa / CO2

El CO2 es uno de los métodos para aumentar la orexina.

Puede aumentar el CO2 consumiendo carbohidratos, pero si está tratando de aumentar la orexina, es probable que tenga sensibilidad a la lectina, por lo que no desea una dieta alta en carbohidratos [44].

Dejando de lado el perfil de macronutrientes, puede aumentar el CO2 aspirando en una bolsa durante el tiempo que sea cómodo unas cuantas veces al día.

18) Fructosa

Los estudios han encontrado que el consumo de fructosa a largo plazo (atracones) aumenta la orexina [45].

Además, el 25% de la fructosa consumida se convierte en lactato, lo que tiene efectos que aumentan la orexina [46].

Como se mencionó anteriormente, la fructosa, los fructanos y el FOS también pueden excitar las neuronas de orexina al aumentar el GLP-1, aumentando así la vigilia [47, 48].

El consumo excesivo de fructosa puede no ser la forma más saludable de aumentar la orexina, pero según mi experiencia, es eficaz.

La miel cruda es una de las fuentes importantes.

19) Exposición al frío

invierno, frío, hielo, temperatura baja

En ratas, 30 minutos de estrés por frío aumentaron la expresión de orexina [49]. Usted puede obtener estrés por frío tomando una ducha fría.

20) Dieta Keto

No hay ningún estudio sobre la cetosis y la orexina directamente, pero existen algunas teorías sobre cómo puede estimular la orexina.

Mediante la cetosis, es probable que los niveles de glucosa sean bajos, lo que es un factor importante para activar la orexina.

En segundo lugar, las cetonas son «moléculas relacionadas con la energía» que teóricamente señalarían a nuestro cerebro que no hay una hambruna, que debería activar la orexina (en teoría). Se cree que esta es la lógica subyacente de por qué el lactato previene la supresión de la orexina.

En tercer lugar, las cetonas son ácidas y aumentan la acidez de la sangre, lo que a su vez aumenta la orexina.

Cuarto, la cetosis aumenta la grelina en estudios con animales. La grelina activa la orexina [50]. Sin embargo, estudios en humanos muestran que la cetosis no aumenta la grelina [51].

En quinto lugar, la cetosis produce un aumento de ATP en animales, lo que activa la orexina [52].

En sexto lugar, las dietas ricas en grasas saturadas pueden aumentar la orexina en ratas [53].

Otras hormonas / neurotransmisores que aumentan la orexina

  1. La acetilcolina aumenta en gran medida la orexina [54]. Puede inhibirlo simultáneamente a través de un mecanismo diferente, pero en su mayoría lo aumenta.
  2. Norepinefrina [55]
  3. El glutamato es un neurotransmisor excitador que activa la orexina.
  4. TRH [56]
  5. Estradiol (cuerpo de estudio) y fitoestrógeno [57, 58]
  6. DHEA [59]
  7. DHT [59]
  8. La grelina aumenta la orexina, y esto es parte del mecanismo por el cual la grelina aumenta el hambre [50, 60]
  9. Oxitocina [61]
  10. La vasopresina [61] es una hormona que nos hace absorber más agua y disminuir la micción. Los animales muestran una mayor actividad cuando están deshidratados, un comportamiento que mejora la probabilidad de localizar nuevas fuentes de agua. Cuando tenemos sed, nos despertamos más porque la vasopresina se libera y esto activa la orexina para que busquemos agua [61].
  11. La neurotensina es una hormona que se encuentra principalmente en el hipotálamo que regula la hormona luteinizante y las vías de dopamina. También disminuye la temperatura corporal y los niveles de dolor, aumenta nuestra energía (actividad locomotora) y tiene importantes funciones intestinales.
  12. La hormona liberadora de corticotropina o CRH es liberada por el hipotálamo y activa la orexina. Se libera en respuesta al estrés, por lo que al principio nos sentimos más despiertos cuando estamos estresados.
  13. La CCK es una hormona intestinal que causa náuseas, ansiedad y saciedad. Sin embargo, esta es la única hormona que conozco que es un activador de orexina, pero también induce el sueño.
  14. Hormona estimulante del folículo: aumento del receptor de orexina 1 en los testículos [62]
  15. Cortisol (versión animal) [63]
  16. Endomorfina-2 [64]

Vías de la Orexina

Suplementos

Inhibidores de la Orexina

Los siguientes inhiben la orexina:

  • Ayuno [72]
  • TNF-alfa, IL-1 [73]
  • Exceso de glucosa
  • Alcohol [74]
  • LPS: causa la pérdida de las neuronas orexinas de la inflamación [75]
  • Melatonina [76]
  • Leptina
  • NPY: aunque el NPY estimula el estado de vigilia, tiene efectos sedantes y que promueven la vigilia, lo que depende de dónde se libere [77, 78]
  • Prolactina [79]
  • GABA
  • Opioides: inhiben la actividad de la neurona orexina a través del receptor opioide mu [80]
  • Adenosina (receptor A1) [74]
  • Serotonina (receptor 5-HT1)
  • Cannabinoides: aunque las orexinas desempeñan un papel en las propiedades adictivas de los cannabinoides. Esto es quizás porque los receptores CB1 potencian los receptores de orexina 1 [81, 82, 83, 84]
  • MSH [85]
  • Alta dosis crónica de litio (las dosis bajas están bien)
  • Alcalinización
  • Nociceptina
  • Encefalina

¿Cuáles son los posibles inconvenientes del aumento de Orexina?

Orexina juega un papel en la causa de la Enfermedad de Alzheimer al aumentar las placas amiloides.

enfermedad de alzheimer

No es necesariamente tan significativo como causa. Esto se debe a que se descubrió que el mecanismo por el cual evitaba la placa era que los animales dormían más tiempo. Esto resalta el importante papel del sueño en la prevención del Alzheimer, no de la orexina en sí.

Demasiada orexina en la noche también puede causar insomnio, lo cual no es una sorpresa [86].

Muchos de los mismos sistemas en nuestro cerebro que son responsables del hambre también son responsables de la adicción y la búsqueda de placer. Orexina es una de esas moléculas que desempeña un papel en ambos.

Tengo un amigo que nunca está cansado, siempre tiene hambre y es adicto al placer: comida, drogas, sexo, cualquier cosa. Él también necesita dormir menos. Esto es indicativo de un sistema de orexina hiperactivo.

De hecho, la orexina desempeña un papel en la adicción a los alimentos, las drogas y el sexo [87].

El bloqueo de la orexina también redujo la impulsividad inducida por la cocaína [88].

Demasiada orexina también puede causar ansiedad, ataques de pánico y depresión [89].

Orexina puede causar depresión si hay demasiada o muy poca [90].

Un tipo de depresión es cuando estás cansado y letárgico, sin mucha energía. Usted es simplemente un tipo de «abajo». El otro es más cuando experimenta una depresión basada en el aburrimiento como si nada fuera lo suficientemente estimulante.

El punto es: un sistema de orexina hiperactivo o poco activo no es bueno para su salud.

Análisis Técnico de la Orexina

Las orexinas se sintetizan exclusivamente en el hipotálamo lateral, derivado de una proteína precursora única llamada preproorexina. La preproorexina se madura en dos péptidos, orexina-A y orexina-B. Orexin-A se une a ambos receptores Orexina 1 y 2 (OX1 y OX2), mientras que Orexina B solo se une a OX2 [91, 92].

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Orexina (hipocretina): ¿cómo aumentar sus niveles?
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Orexina (hipocretina): ¿cómo aumentar sus niveles?
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Orexina (hipocretina): ¿cómo aumentar sus niveles?
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