El L-metilfolato es crucial para la síntesis de ADN y la desintoxicación de la homocisteína. También puede mejorar una variedad de trastornos mentales como la depresión y la esquizofrenia.

¿Qué es el L-metilfolato?

El folato, también conocido como Vitamina B9, es una de las 13 vitaminas esenciales. Las vitaminas vienen en diferentes formas llamadas vitaminas, que a menudo necesitan ser convertidas en el cuerpo a formas activas de la vitamina. La forma activa de folato en el cuerpo es el L-metilfolato, también conocido como ácido levomefolic, que puede atravesar las membranas celulares y la barrera hematoencefálica [R].

Un papel crítico del L-metilfolato es actuar como un regulador de una clase de neurotransmisores llamados monoaminas. Los tres neurotransmisores diferentes que ayuda a crear son [R]:

• Serotonina
• Dopamina
• Noradrenalina

El folato no puede ser sintetizado por el cuerpo, por lo que debe ingerirse a través de alimentos o suplementos [R].

La forma sintética del folato es el ácido fólico, que se puede encontrar en alimentos fortificados como el pan y los cereales, y las multivitaminas [R, R].

El dihidrofolato es la forma dietética del folato y se puede encontrar en vegetales verdes, yema de huevo, legumbres, granos, nueces, algunas frutas, levadura y carnes de órganos como el hígado y los riñones [R, R].

Tanto el ácido fólico como el dihidrofolato se convierten en L-metilfolato en el cuerpo por una enzima específica. Luego se transporta al cerebro donde aumenta la producción de los tres neurotransmisores mencionados anteriormente [R].

La suplementación con ácido fólico y el ácido fólico no metabolizado se han asociado con un aumento en la incidencia de cáncer de próstata, puntuaciones de pruebas cognitivas más bajas y glóbulos rojos más pequeños [R, R].

El metilfolato es responsable de muchas reacciones de metilación en todo el cuerpo. Las reacciones de metilación ocurren cuando el metilfolato dona un grupo metilo (tres hidrógenos unidos a un átomo de carbono) a otra molécula[R].

Las reacciones de metilación son cruciales para procesos como la división celular y la síntesis de ADN y ARN. La metilación del ADN y el ARN desempeña un papel crucial en la epigenética, que es un cambio en la actividad de los genes sin cambios en la genética subyacente [R].

Aunque muchas personas toman suplementos de L-metilfolato, gran parte del L-metilfolato que se ingiere de forma natural se presenta en forma de folatos diferentes, como el ácido fólico y el dihidrofolato [R, R].

La conversión de estos folatos en L-metilfolato es crucial porque el L-metilfolato puede cruzar la barrera hematoencefálica, mientras que las otras formas de folato no pueden [R].

El L-metilfolato se usa comúnmente para disminuir el deterioro cognitivo que se observa en muchos trastornos mentales, como el Alzheimer, la manía y la depresión. Muchos de estos trastornos están relacionados con mutaciones en el gen que produce la enzima que convierte el folato en L-metilfolato, 5, 10-metilentetrahidrofolato (MTHFR) [R, R, R, R].

Las mutaciones en MTHFR pueden conducir a una disminución en la producción de metilfolato. Las mutaciones en MTHFR son muy comunes y hay hasta 30 tipos diferentes de variaciones de mutación MTHFR [R].

Mecanismos de accion

L-metilfolato es responsable de:

• Metilación [R]
• Síntesis de ADN / ARN [R]
• Conversión de homocisteína a metionina [R]
• La homocisteína es un aminoácido tóxico que es particularmente dañino para los vasos sanguíneos (células endoteliales). Los niveles altos de homocisteína conducen a un aumento de la inflamación y al riesgo de enfermedad coronaria [R]
• El L-metilfolato metila homocisteína en la metionina menos tóxica, un aminoácido esencial [R]

Beneficios para la salud de L-metilfolato

1) El L-metilfolato puede ayudar a tratar la depresión

En un estudio (DB-RCT) de 123 pacientes con depresión o esquizofrenia, una gran parte de ellos tenía deficiencias de folato [R].

Los pacientes con deficiencia de folato recibieron metilfolato o placebo. Los pacientes que recibieron metilfolato mejoraron significativamente en comparación con el placebo tanto clínica como socialmente, especialmente en el estado de ánimo, y la diferencia en las mejoras aumentó con el tiempo [R].

En un estudio (DB-RCT) de 68 pacientes con depresión que no respondieron a los antidepresivos (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o ISRS), se administraron 15 mg / día de L-metilfolato durante 12 meses. De los 68 pacientes, 26 tuvieron una recuperación completa de su depresión y 35 experimentaron una reducción en la gravedad de su depresión (remisión) [R].

Ninguno de los pacientes que tuvieron una recuperación completa experimentó una recaída o recurrencia de sus síntomas durante el ensayo [R].

En un estudio, 147 pacientes que recibieron solo SSRI tuvieron tres veces más probabilidades de ser hospitalizados que los pacientes que recibieron SSRI más suplementos de L-metilfolato [R].

La depresión puede ser causada por una serie de factores diferentes. Esto explica por qué ciertos medicamentos y suplementos funcionan para algunas personas y no para otras. La suplementación con L-metilfolato es más efectiva en pacientes con depresión con estos rasgos [R]:

• Niveles disminuidos de folato o cualquier otro subproducto de folato en la sangre
• No responde a los antidepresivos comunes
• Bajos niveles de folato como resultado de:
  • Adicción al alcohol
  • Trastornos de la alimentación
  • El embarazo
  • Trastornos de la tripa
  • Altos niveles de homocisteína
  • Medicamentos que interfieren con el metabolismo del folato.

Cuando la homocisteína se convierte en metionina por L-metilfolato, las concentraciones de S-adenosilmetionina (SAM-e) aumentan. SAM-e es responsable de donar grupos metilo a moléculas de grasa que recubren nuestras membranas celulares y en la formación del neurotransmisor serotonina [R].

El L-metilfolato puede ayudar a las personas con depresión bipolar 1

La Escala de Clasificación de Depresión Asberg de Montgomery (MADRS) se utiliza para medir el grado de depresión en pacientes con un número de puntaje más alto que es peor [R].

En un estudio de 10 pacientes con depresión bipolar, el L-metilfolato en combinación con el tratamiento convencional redujo la puntuación media de MADRS de 23.4 a 13.9 [R].

Seis de los 10 pacientes mostraron al menos una mejora del 50% en la puntuación de MADRS y los otros cuatro experimentaron una reducción en la gravedad de su depresión (remisión) [R].

2) El L-metilfolato puede ayudar con la esquizofrenia

En un estudio de 91 pacientes esquizofrénicos, hubo una relación entre la gravedad de los síntomas negativos de la esquizofrenia y los bajos niveles de folato en sangre [R].

Se planteó la hipótesis de que el vínculo se debía a una dieta deficiente y más consumo de cigarrillos en pacientes esquizofrénicos [R].

De hecho, el consumo de cigarrillos se relacionó con la disminución de los niveles de folato [R].

En un estudio (DB-RCT) de 140 pacientes esquizofrénicos, solo los que recibieron ácido fólico con suplementos de Vitamina B12 (y una mutación específica del gen FOLH1) mejoraron considerablemente los síntomas negativos. El gen FOLH1 es uno de los genes responsables de metabolizar el metilfolato [R].

Todos los pacientes en el estudio mencionado anteriormente habían estado en tratamiento con fármacos antiisquizofrénicos durante seis meses antes o más, pero no habían mostrado mejoras en los síntomas [R].

En otro estudio (DB-RCT) de 35 pacientes esquizofrénicos, el L-metilfolato no solo mejoró los síntomas sino que también produjo cambios beneficiosos en el cerebro [R].

Los pacientes que recibieron suplementos de L-metilfolato mostraron un aumento del grosor cortical en la corteza prefrontal medial (mPFC), que se correlacionó con una restauración parcial de la estructura y función de la mPFC [R].

La corteza orbitofrontal medial (mOFC), que normalmente se desactiva durante las tareas que requieren memoria de trabajo, es disfuncional en pacientes esquizofrénicos. Los pacientes que recibieron suplementos de L-metilfolato mostraron una mayor desactivación [R].

La esquizofrenia puede deberse a muchos factores diferentes. Esta es la razón por la que uno de los estudios solo encontró efectos positivos en las personas con mutaciones del gen FOLH1 [R].

3) El L-metilfolato puede ayudar con la Enfermedad de Alzheimer

Las personas con Enfermedad de Alzheimer tienen más probabilidades de tener niveles reducidos de folato en comparación con las personas sanas. Por lo tanto, los suplementos de L-metilfolato pueden mejorar los síntomas en esos pacientes [R].

La Enfermedad de Alzheimer también es provocada por un aumento de la inflamación en el cerebro debido a niveles más altos de factor de necrosis tumoral (TNF) -α, una molécula inflamatoria y placas beta amiloides. En un estudio (SB-RCT) de 121 pacientes, el L-metilfolato redujo en gran medida los niveles de TNF-α y de amiloide beta [R].

En un ensayo clínico reciente de 30 pacientes con Alzheimer y demencia, el L-metilfolato redujo en gran medida el deterioro cerebral en el hipocampo y las áreas corticales del cerebro [R].

La conversión de homocisteína retardó el deterioro cerebral y mejoró las funciones cognitivas como el aprendizaje y la memoria [R].

El estudio indicó que el tratamiento durante al menos un año suele ser necesario para disminuir el declive [R].

4) L-metilfolato puede reducir la manía

La manía es un estado de mayor excitación, estado de ánimo elevado y aumento de energía.

La Escala de Calificación de la Manía Joven (YMRS, por sus siglas en inglés) se usa para calificar la manía con números más altos que significan una manía peor [R].

En un estudio de 10 pacientes con depresión maníaca y bipolar, el L-metilfolato redujo el YMRS promedio antes del tratamiento de 3.2 a 2.7 [R].

5) L-metilfolato mejora los resultados del embarazo

El L-metilfolato es crucial para las mujeres embarazadas, ya que ayuda a reducir el riesgo de desarrollar diferentes trastornos que pueden ocurrir tanto en el feto como en la madre. Debido a la importancia de la suplementación, el gobierno de los Estados Unidos comenzó a exigir la adición de más ácido fólico en los productos de granos (140 µg / 100 g) en enero de 1998 [R, R].

La suplementación con L-metilfolato puede ayudar a prevenir el defecto del tubo neural (NTD)

La suplementación con L-metilfolato ayuda a prevenir el defecto del tubo neural, que son defectos del cerebro, la columna vertebral y la médula espinal [R].

Se recomienda a las mujeres que corren mayor riesgo de sufrir una NTD que tomen 5 mg al día y que todas las demás mujeres embarazadas tomen entre 0,4 y 1 mg al día [R].

La suplementación con L-metilfolato puede ayudar a prevenir la anemia

Las mujeres embarazadas generalmente tienen niveles reducidos de hemoglobina (proteína que transporta el oxígeno en la sangre), lo que lleva a la anemia en el 5% de los embarazos [R].

En un estudio de 58 mujeres embarazadas que tomaron suplementos prenatales junto con L-metilfolato tuvieron niveles de hemoglobina significativamente más altos en el momento del parto que 54 mujeres que solo tomaron suplementos prenatales [R].

L-metilfolato puede prevenir el parto prematuro

Los niveles bajos de folato en la sangre se han relacionado con tiempos de embarazo más cortos [R].

Un estudio de 34,480 mujeres encontró que la suplementación con L-metilfolato por más de un año disminuyó significativamente las posibilidades de parto prematuro. La duración de la suplementación con L-metilfolato (> 1 año) fue tan importante como complementarse a sí misma [R].

Otros

También se ha demostrado que la suplementación con L-metilfolato reduce los riesgos de otros problemas del embarazo, como defectos cardíacos y fisuras orofaciales, que son aberturas que pueden formarse en la boca y los labios [R, R].

6) El L-metilfolato puede estimular el sistema inmunológico

Las Células T son células clave involucradas en el sistema inmunitario innato, la parte del sistema inmunológico que proporciona defensa a corto plazo contra los patógenos. Un estudio celular mostró que la deficiencia de folato conducía a una disminución en la producción de Células T [R].

El aumento de los niveles de folato aumentó los niveles de Células T a niveles normales [R].

Otros estudios han demostrado que las deficiencias en el folato también conducen a la disminución de las respuestas de las Células T y los anticuerpos contra ciertos patógenos. En última instancia, esto conduce a una disminución de la resistencia a las infecciones [R].

7) L-metilfolato puede mejorar el autismo

Las mutaciones en el gen que codifica la enzima 5,10-metilentetrahidrofolato (MTHFR) interrumpen la capacidad de la enzima para convertir el ácido fólico en L-metilfolato. El L-metilfolato disminuyó los síntomas de comportamiento agresivo y perturbador en un niño autista con una mutación MTHFR C667T [R].

Se necesitan estudios adicionales para validar estos resultados.

Efectos secundarios y riesgos del L-metilfolato

Los efectos secundarios comunes del L-metilfolato incluyen [R] :

• Boca seca
• Fatiga
• Dolor de cabeza

El consumo excesivo de L-metilfolato puede enmascarar las deficiencias de Vitamina B12 [R].

Dosificación de L-Metilfolato

Muchos de los suplementos comerciales de L-metilfolato contienen entre 5,000 mcg (5 mg) y 1,000 mcg (1 mg) [R, R].

Sin embargo, muchos estudios han usado dosis de hasta 15 mg para ver los efectos deseados [R].

Consulte a su médico para determinar la dosis correcta para tratar sus problemas de salud.

Interacciones con la drogas

1) Medicamentos que pueden interferir con la absorción de L-metilfolato

Ciertos medicamentos pueden disminuir los niveles de folato, lo que lleva a una disminución de las concentraciones de L-metilfolato en el cerebro debido a la interferencia con la absorción. Algunos ejemplos se enumeran a continuación [R]:

• Antiácidos
• Alcohol
• Anticonceptivos orales
• Metformina
• Algunas drogas estatinas
• Anticonvulsivos
  • Valproato
  • Carbamazepina
  • Fenitoína
  • Lamotrigina

Un estudio realizado en 36 niños que tomaron Carbamazepine y 30 niños que tomaron Valproate mostró que estos medicamentos redujeron significativamente los niveles de ácido fólico en la sangre [R].

La pérdida de ácido fólico condujo a niveles significativamente más altos de homocisteína en los niños que tomaron valproato y carbamazepina [R].

2) La suplementación con L-metilfolato puede reducir la eficacia del metotrexato

El metotrexato se ha utilizado para tratar la psoriasis, que es una enfermedad que causa la formación de manchas rojas en la piel con placas de plata y escamas, durante más de 40 años [R].

Sin embargo, el metotrexato actúa inhibiendo la dihidrofolato reductasa (DHFR), una enzima que metaboliza el ácido fólico. Por lo tanto, la suplementación con L-metilfolato puede actuar para contrarrestar los mecanismos por los cuales el metotrexato cura [R].

Un estudio de caso en un paciente que tomó metotrexato para su psoriasis y L-metilfolato para su depresión mostró que el paciente desarrolló lesiones psoriásicas después de tomar L-metilfolato. Solo cuando el paciente dejó de tomar metotrexato, desaparecieron las lesiones [R].

L-metilfolato en combinación con otros medicamentos y suplementos

1) La suplementación con L-metilfolato mejora los efectos de los antidepresivos

Un estudio que comparó la terapia con inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS, un antidepresivo común) de L-metilfolato más (95 pacientes) con solo la terapia con ISRS (147 pacientes) mostró que la adición de L-metilfolato mejoró enormemente los resultados [R].

Por ejemplo, las tasas de interrupción del L-metilfolato más el ISRS fueron del 17,9% en comparación con el 34% solo para la terapia con el ISRS [R].

A los 60 días, se observó una mejora importante en hasta el 18,5% de los pacientes en pacientes con L-metilfolato más ISRS, mientras que solo el 7% de los pacientes con SSRI solo mostraron mejoras [R].

El tiempo que tardó en mostrarse mejoras importantes fue de 177 días para los pacientes que tomaron L-metilfolato más ISRS, en comparación con los 231 días de los pacientes que solo tomaron ISRS [R].

La terapia combinada también mostró que los pacientes eran más propensos a adherirse a la terapia y había menos personas que rechazaron el tratamiento debido a las menores tasas de eventos adversos [R].

2) La suplementación con L-metilfolato con Vitamina B12 y N-acetilcisteína retrasa el deterioro cerebral en la Enfermedad de Alzheimer

Un estudio en 67 pacientes con Enfermedad de Alzheimer mostró que la suplementación con L-metilfolato con Vitamina B12 y N-acetilcisteína retardó significativamente el deterioro cerebral [R].

3) La suplementación con L-metilfolato mejora los efectos beneficiosos de los inhibidores de la colinesterasa (ChI) en pacientes con Alzheimer

Los inhibidores de la colinesterasa evitan que la enzima colinesterasa rompa el neurotransmisor acetilcolina.

En un estudio (DB-RCT) de 57 pacientes con Enfermedad de Alzheimer, se estudió la suplementación con ácido fólico para ver si podía aumentar los efectos de la terapia de ChI [R].

Los pacientes que recibieron terapia con ácido fólico y ChI mejoraron significativamente en la realización de las actividades de la vida diaria y en el comportamiento social en comparación con los pacientes que solo recibieron la terapia con ChI [R].

4) La suplementación con L-metilfolato con donepezilo puede aumentar los efectos en las personas con demencia vascular

La suplementación con folato junto con Donepezil (usado para tratar la Enfermedad de Alzheimer) y el dietilditiocarbamato trihidrato de natrio (NDDCT) mejoraron considerablemente los síntomas en las personas con demencia vascular [R].

El aumento de los efectos se observó en las áreas de aprendizaje, memoria y disfunción endotelial [R].

Contraindicaciones de los suplementos de L-metilfolato

El L-metilfolato puede provocar una respuesta alérgica a aquellos que son alérgicos al ácido fólico. Esto fue experimentado por un usuario en un panel de revisión.

De lo contrario, no hay contraindicaciones específicas para la suplementación con L-metilfolato.

SNPs que pueden reducir los niveles de L-metilfolato

La enzima 5,10-metilentetrahidrofolato (MTHFR) es responsable de la conversión de folato o ácido fólico en L-metilfolato. Las mutaciones en el gen responsable de la creación de MTHFR conducen a una disminución en la producción de L-metilfolato [R].

Los seres humanos tienen dos copias de cada gen y las diferentes formas del mismo gen se denominan alelos.

Hay hasta 30 tipos diferentes de mutaciones en el gen MTHFR. Hasta el 60% de los estadounidenses portan al menos un alelo con una mutación en el gen MTHFR (heterocigoto).

Una mutación común se llama C677T y prevalece en hasta el 10% de las personas blancas y en el 22% de las poblaciones hispanas y mediterráneas. Tener un alelo con esta mutación  disminuye la actividad de MTHFR hasta en un 35%, mientras que tener dos alelos con esta mutación (homocigoto) disminuye la actividad en un 70% [R,  R].

Un paciente masculino que sufría depresión, manía y trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) se examinó y se encontró con una mutación MTHFR C677T. Medicamentos comunes fueron probados y no pudieron producir resultados. Solo después de la suplementación con L-metilfolato, el paciente masculino mostró mejoras [R].

Otra mutación común llamada A1298C también reduce la actividad MTHFR [R]. Los individuos con dos alelos con esta mutación muestran una actividad reducida del 68% en la enzima MTHFR [R].

Los pacientes que sufren esquizofrenia y trastorno bipolar son incluso más propensos que los pacientes deprimidos a tener mutaciones MTHFR [R].

La suplementación con L-metilfolato pasa por alto todas las mutaciones de MTHFR y aumenta las reacciones de metilación en todo el cuerpo [R].

Las mutaciones en el gen FOLH1 también pueden resultar en niveles reducidos de folato debido a la absorción dañada de folato en el intestino [R].