Células T (Treg): ¿qué son? ¿cuál es su función?

Como su nombre indica,  las células T reguladoras  (también llamadas  Treg) son células T que tienen un papel en la regulación o supresión de otras células en el sistema inmune. Las rejas controlan la respuesta inmune a las partículas propias y extrañas (antígenos) y ayudan a prevenir enfermedades autoinmunes.

Introducción a las células reguladoras T (Tregs)

Treg (Células T, qué son, cuál es su función)Las tregs comprenden ~5% -10% de Células T auxiliares y pueden identificarse por la proteína de lectura de ADN ‘Foxp3’ o una gran cantidad de proteínas CD25 en su membrana / superficie.

Hay dos tipos de Tregs: “naturales” (nTregs) e “inducidos” (iTregs). Ambos tipos son antiinflamatorios. Natural significa que son parte de las células que se encuentran naturalmente en nuestra glándula del timo. Inducido significa que se crean fuera del timo. (Hay 2 tipos de Tregs inducidas: Tr1 y Th3) (R, R2).

Tregs producen TGF-B e interleuquina IL-10, que en su mayoría inhiben el sistema inmune (R).

Los Tregs suprimen las Células Th1, Th2, Th17 perjudiciales / activadas (efectores) y sus citocinas, eosinófilos, mastocitos, basófilos, IgE (cambia a IgG4) y la migración de células inflamatorias a los tejidos (R).

Además, suprimen las Células T CD8 +, las células dendríticas (DC), los monocitos / macrófagos, las células B, las células asesinas naturales y las Células T asesinas naturales (R).

Tregs necesitan ser ‘activados’ para tener sus funciones supresoras (R).

Las tregs inhiben la activación inmune mediante un contacto directo de célula a célula. Esto significa que no solo funciona a través de intermediarios de citoquinas como TGF- B e IL-10. Estas células son directamente antiinflamatorias (R).

Pros o funciones positivas de la Células T (Treg)

Las Células Treg ayudan a restringir el sistema inmune y prevenir una respuesta excesiva de Células T (R).

Incluso las personas sanas, las células inmunes pueden atacar nuestro propio tejido. Las tripas impiden que nuestras células inmunes ataquen nuestro propio tejido (R).

En particular, TGFb e IL-10 parecen ser cruciales para la inducción de tolerancia sostenida por Treg. (R) Por otro lado, TNF, IL-1 e IL-6 bloquean la capacidad de Tregs para inducir tolerancia (R).

Las Células T también pueden revertir intolerancias y alergias a los alimentos.

Probablemente, la razón más importante por la que desarrollamos alergias relacionadas con IgE es porque no estamos creando Células Treg en el intestino, sino Células Th2 o Th17 (R).

Esto ocurre de 3 formas: cambiando el tipo de células dendríticas que residen en nuestro intestino, bloqueando Th2 / mastocitos / otras células inmunes, y cambiando realmente la estructura tisular de nuestro intestino (R).

Nuestro intestino tiene células dendríticas que capturan las proteínas de los alimentos y los llevan a los ganglios linfáticos. Para producir Tregs, necesitamos suficiente Vitamina A, TGF-B y la enzima IDO (R).

Si producimos Tregs, le dirán a las células dendríticas que la proteína que llevan es fresca y que no es necesario tocar las alarmas (R).

Para la tolerancia oral, las células inmunes (DC) se les dice que no reaccionen a una proteína en el tejido intestinal, y estas células circulan a otros tejidos, lo que entrena al sistema inmune (R).

Técnico: Tregs producen citoquinas inhibidoras (p. Ej., IL-10, TGFb e IL-35), absorben citoquinas inflamatorias, eliminan células diana directamente (secreción de granzimas, perforina), bloquean funciones celulares importantes (a través de CD25, 39, 73 y adenosina), aumentan el cAMP (y por lo tanto la energía), disminuyen las moléculas coestimuladoras (CD80 / CD86) y desactivan las células dendríticas activando las proteínas de superficie que inhiben la función inmune (CTLA-4, PD-1 o receptor de histamina 2 ) (R, R2)

Intenté todas las formas diferentes de inducir tolerancia, pero no he encontrado que esto sea efectivo para la sensibilidad de la lectina. Esto funciona probablemente para la mayoría de las otras alergias alimentarias.

Las Células Treg, sorprendentemente, pueden ser importantes para eliminar algunas infecciones. Son cruciales para el establecimiento de una respuesta Th17 funcional después de la infección en el intestino (con la ayuda de IL-2) (R).

Las tripas pueden mejorar la curación de heridas (R) y son neuroprotectoras en los modelos de apoplejía (R).

Conclusión: si tienes problemas autoinmunes o inflamatorios, hay una buena probabilidad de que seas deficiente en Tregs o que sean disfuncionales. Tregs entonces puede considerarse ‘bueno’.

Contras (o efectos negativos de las Células T)

La actividad incontrolada de las Células Treg puede conducir a una inmunidad deteriorada (R), lo que significa que los Tregs altos te harán ser menos capaz de combatir la mayoría de las infecciones.

Por ejemplo, un alto nivel de Tregs teóricamente puede empeorar a las personas con SFC y otros trastornos que se cree que son causados ​​por infecciones virales. De hecho, no es sorprendente que las personas con CFS tengan niveles más altos de Tregs. (R)

En mi publicación EBV / Mono, hablo de cómo varios trastornos autoinmunes pueden ser causados ​​por una infección viral que está fuera de control.

Dos factores importantes que causan esto es un sistema inmune bajo Th1 / INFy baja y Células T citotóxicas bajas (CD8 +).

Si tiene niveles altos de Tregs, disminuirá ambos aspectos del sistema inmune, además de otros que están involucrados en mantener a raya las infecciones virales.

Por lo tanto, cualquier trastorno causado o agravado por una infección viral debería empeorar al tener Tregs altos.

Sin embargo, si tiene niveles altos de Tregs, creará tolerancia a tejidos específicos y, por lo tanto, será beneficioso en general cuando se trata de la enfermedad autoinmune clásica. Y vemos esto a continuación en la lista de enfermedades con bajos Tregs.

Sin embargo, este no es el caso para algo como el SFC, que es más sistémico que un tejido específico atacado como es el caso de un trastorno autoinmune clásico.

Las trompas pueden tener un lado oscuro cuando se trata de cáncer porque limitan nuestra capacidad para combatir tumores, hasta cierto punto. Reducen la generación de respuestas Th1. Parte de estas respuestas es la producción de Células T CD8 + / citotóxicas e IFNy. Ambos luchan contra los tumores (R).

Las tripas también son la principal fuente de IL-10 en los tumores, lo que analicé inhibe nuestra capacidad para matar tumores en cierto grado (R).

Las tripas también inhiben la capacidad del cuerpo para suprimir la formación de células cancerosas (R), lo que significa que las Células Tregs altas llevarán al cáncer.

Los pacientes con tumores tienen un exceso local de Tregs (R).

Las Células Treg también pueden aumentar la inflamación en ciertas situaciones porque pueden volverse disfuncionales y comenzar a producir IL-17 (R).

Conclusión: si tienes cáncer, es posible que desees cambiar tu sistema inmunitario para disminuir los Tregs, al menos en el tejido canceroso. Sin embargo, es probable que los niveles sistémicos influyan en los niveles de los tejidos cancerosos.

El escenario Ideal de las Células TREG

El escenario ideal es tener un nivel de Treg saludable en todo el cuerpo, pero bajos niveles de Treg cuando sufrimos cáncer o tejido precanceroso.

Además, idealmente, las Tregs disminuirían cuando tuviéramos una infección y aumentarían cuando la superemos.

¿Por qué no podemos simplemente inyectar a Tregs en las personas?

Desafortunadamente, recientes investigaciones de biología de Células T revelaron que la naturaleza de las Células T es mucho más plástica de lo que inicialmente se pensaba (R).

La terapia con Células Treg puede ser muy arriesgada, ya que las Células Treg transferidas al paciente pueden revertirse y convertirse en otra célula Th17 Proinflamatoria (R). IL-10 es una citoquina que bloquea esta conversión (R).

Verá, en estas células, hay dos proteínas que leen el ADN, que controlan las actividades de la célula y producen productos: Foxp3 y RORyt. Cuando Foxp3 disminuye en relación con RORyt, la célula comenzará a producir más IL-17. No hay una línea divisoria en la que los Tregs se vuelvan villanos oscuros; está en un continuo (R).

Entonces, lo que más importa es el nivel de Foxp3 en Treg. En la psoriasis, las células de la piel tienen muchas Células Tregs pero reducen Foxp3 (R).

La buena noticia es que los inhibidores de HDAC como Butirato bloquean la conversión de Tregs saludables a IL-17 produciendo Tregs (R).

Las trepas se producen bajo la influencia de TGF-β únicamente. Las Células Th17 se producen bajo la influencia de TGF-β e IL-6 o IL-21 (los estudios en humanos apuntan a IL-21, mientras que los estudios en ratones apuntan a IL-6) (R).

Varias citocinas tales como IL-1b, IL-2 (citoquina Th1), IL-23 e IL-15 convierten las Tregs Angélicas en Trepas de Villano.

Lo que hay que hacer para curarte / prevenir la enfermedad es cambiar el entorno de estas células. Esto significa disminuir la inflamación sistémica, idealmente al llegar a la causa raíz.

Aumento de Tregs

Aumentar Tregs es una forma de beneficiar tanto a la dominancia Th1 como Th2 (R). Tregs disminuyen las Células Th1 y ayudan a crear tolerancia oral para las alergias de tipo Th1 / Th2.

Inhibir los resultados de mTOR en niveles Treg aumentados (R).

Sin embargo, los estudios han encontrado que tener variaciones en mTOR es importante para el desarrollo de Treg. Entonces no quieres inhibirlo constantemente; en cambio, cíclica con alta y baja activación mTOR (R).

El agotamiento de arginina, glutamina y triptófano aumenta la generación de Treg (a través de la inhibición de mTOR) (R).

El aumento de AMPK también aumenta Tregs (el artículo mTOR tiene activadores AMPK) (R).

Las mordazas prefieren quemar grasa como combustible y cuando se las quita, es menos probable que se desarrollen (R).

Curiosamente, el gluten puede aumentar Tregs. Tregs fueron significativamente más bajos en pacientes que se habían abstenido de gluten en comparación con los individuos en una dieta estándar (R).

El estrés oxidativo ayuda a la tolerancia… ¿Qué hacer?

El estrés oxidativo / ROS en realidad ayuda a las Treg que suprimen la activación inmune. Particularmente, la NADPH oxidasa es importante (produce superóxido). De hecho, los Tregs son capaces de suprimir la secreción de cisteína en el microambiente por las células dendríticas para suprimir indirectamente la proliferación de los efectores T mediante el agotamiento de la cisteína (R).

Primero, no hay necesidad de preocuparse por el hidrógeno molecular porque eso no afecta al superóxido de radicales libres, que es lo que concierne al estudio.

Sin embargo, esto pone un freno a NAC y Spirulina, que inhiben el oxidante en cuestión.

Además, se han reportado muchos beneficios en un ensayo clínico: NAC aumentó el potencial de membrana mitocondrial en todas las Células T, redujo profundamente la actividad de mTOR, aumentó la apoptosis, revirtió la expansión de las células CD4-CD8, estimuló la expresión de FoxP3 en células CD4 + CD25 + y reducción de la producción de anti- ADN (R). El aumento del potencial de membrana mitocondrial conduce a la destrucción de las Células T activadas (R).