Vitamina D (Calcitriol): Beneficios y efectos

El Receptor de Vitamina D tiene muchas funciones realmente importantes. Las personas creen erróneamente que para obtener beneficios relacionados con la Vitamina D, necesitan complementarse con Vitamina D3. A menudo, la Vitamina D3 no es suficiente.

Vitamina D activa frente a Vitamina D3

Creemos que la Vitamina D3 causa muchos efectos en la salud, pero la Vitamina D3 es principalmente sólo el comienzo del proceso que conduce a sus beneficios para la salud.

La Vitamina D3 necesita convertirse a Calcitriol, la forma activa.

Entonces, el Calcitriol necesita unirse a un receptor específico: el Receptor de Vitamina D (VDR). Algunas infecciones o toxinas bloquean estos receptores. Si esto sucede, no obtendrá los efectos en la salud de Calcitriol o Vitamina D3.

Después de que el Calcitriol se une al VDR, para muchas funciones corporales, este complejo necesita ir al núcleo celular y unirse a otra proteína como RXR.

Después de eso, existen respuestas específicas de células para regular genes seleccionados que codifican proteínas que funcionan en la mediación de los efectos de la Vitamina D [R].

En algunos casos, se pueden omitir varios pasos. Por ejemplo, en las células de la piel, el Receptor de Vitamina D puede tener efectos sin Calcitriol para aumentar el crecimiento del cabello (a través de Wnt) [R].

Los beneficios de la Vitamina D3

La Vitamina D activa (calcitriol) tiene muchos beneficios…

[su_box title=»Sabías que la Vitamina D (Calcitriol) protege contra las siguientes condiciones:» box_color=»#ae1212″ radius=»6″]

• Osteoporosis [R]
• Cáncer [R]
• Diabetes [R] – Tipo 1 y 2 [R].
• Enfermedad cardíaca [R]
• Enfermedades neurológicas [R]
• Psoriasis [R]
• Infecciones [R]
• Esclerosis múltiple [R]
• Asma [R, R]
• Inflamación renal y muerte por enfermedad renal. (Debería reducir sus niveles de creatinina) [R].
• Presión arterial alta (disminuye el sistema de renina / angiotensina) [R].
• Lupus / SLE [R]
• Artritis [R]
• Esclerodermia [R]
• Sarcoidosis [R]
• Sjogren’s [R]
• Enfermedad tiroidea autoinmune (Hashimoto’s, Grave’s) [R]
• Espondilitis anquilosante [R]
• Síndrome de Reiter [R]
• Uveitis [R]

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La Vitamina D es particularmente buena para las personas dominantes Th1 y Th17.

Papel antiinflamatorio de la Vitamina D

La Vitamina D principalmente reduce el sistema inmune «adaptativo».

• Inhibe la proliferación de células B [R]
• Inhibe la secreción de inmunoglobulina (Ig) [R]
• Inhibe la proliferación de células T [R]
• Cambiar de Th1 a Th2  [R, R]
• Disminuye TGF-beta [R]
• Disminuye la expresión de MHCII y moléculas coestimuladoras, lo que inhibe la diferenciación y maduración de las células dendríticas [R].

La Vitamina D también aumenta el sistema inmune:

La Vitamina D estimula principalmente el sistema inmune «innato».

• Crucial para activación de células T. En este sentido, es un refuerzo inmunológico [R]
• Aumenta las células T naturales asesinas [R], es bueno para prevenir una enfermedad autoinmune, pero es malo para el asma.
• Aumenta las células NK [R]
• Libera antimicrobianos en respuesta a una infección como catelicidina y beta-defensina 4 [R].

Otros beneficios del receptor de Vitamina D

Los beneficios más populares para la Vitamina D3 es su papel en la salud ósea.

Los niveles bajos de Vitamina D3 en la sangre se asocian con una menor densidad ósea [R]. Los ensayos clínicos han demostrado que el calcitriol es útil para las personas con menor densidad ósea [R].

La activación de VDR induce la expresión de las enzimas desintoxicantes de la fase I del hígado y el intestino (p. Ej., CYP2C9 y 3A4) que desempeñan un papel importante en el metabolismo de fármacos y toxinas [R].

El receptor de Vitamina D es importante para el crecimiento del cabello y la pérdida de VDR se asocia con la pérdida de cabello en animales de experimentación [R].

El VDR regula el transporte intestinal de calcio, hierro y otros minerales [R].

Debido a que muchas infecciones bloquean el Receptor de Vitamina D, nuestro cuerpo no puede combatirlas bien. Los investigadores están usando una combinación de Calcitriol (D activo) y antibióticos con buenos efectos en muchas condiciones. Es una buena idea eliminar gradualmente los patógenos durante varios años para minimizar las reacciones inmunes [R].

El calcitriol / VDR aumenta la dopamina al aumentar la enzima que es el paso limitante de la producción de dopamina (tirosina hidroxilasa) [R].

El calcitriol / VDR aumenta la tirosina hidroxilasa en el hipotálamo [R], las glándulas suprarrenales [R], la sustancia negra [R] y probablemente otras áreas. Esto significa que aumenta las producciones de dopamina, adrenalina y noradrenalina. Aunque tener más neurotransmisores es algo bueno, la tirosina hidroxilasa también aumenta el estrés oxidativo, por lo que no proporciona un almuerzo gratis [R].

El calcitriol aumenta GAD67 y por lo tanto aumenta GABA [R].

El calcitriol aumenta el factor neurotrófico derivado de la glía (GDNF) (in vitro), que protege las neuronas de la dopamina [R].

Los investigadores plantean la hipótesis de que los niveles inadecuados de Vitamina D circulante podrían conducir a una disfunción en la sustancia negra, un área del cerebro en la que se produce la degeneración dopaminérgica característica en los trastornos parkinsonianos [R].

Se ha informado una alta prevalencia de deficiencia de Vitamina D en pacientes con Parkinson y el Parkinson se ha asociado con una disminución de la densidad mineral ósea [R].

Active D tiene diferentes efectos en el cáncer. En las células de cáncer de mama, la producción de estrógeno (y aromatasa) disminuyó, mientras que la testosterona / andrógenos aumentaron (ambas BUENAS). En las células de cáncer suprarrenal, disminuyó la DHT (BUENA). En las células de cáncer de próstata, la producción de testosterona y DHT aumentó (BAD) [R].

Los niveles altos de la enzima que descompone la Vitamina D activa se encuentran en el cáncer de pulmón [R] y el cáncer de mama [R]. Esto sugeriría que aumentar sus niveles es bueno para el cáncer de mama y de pulmón.

La Vitamina D activa aumenta la producción de prolactina [R].

Técnico: 1,25D induce RANKL, SPP1 (osteopontina) y BGP (osteocalcina) para controlar la remodelación mineral ósea; TRPV6, CaBP (9k) y claudin 2 para promover la absorción intestinal de calcio; y TRPV5, klotho y Npt2c para regular la reabsorción renal de calcio y fosfato [R].

Formas naturales para aumentar la expresión génica de los receptores Calcitrol y Vitamina D

• Ejercicio [R]: aumenta el calcitriol, pero no el ejercicio aeróbico [R].
• RXR (y retinol) es necesario para producir proteínas con el VDR. 1,25D3 se une al VDR, que luego se combina con RXR para activar la expresión génica. (No todos los genes dependientes de VDR necesitan RXR).
• Hormona paratiroidea (PTH): aumenta el calcitriol / 1,25 D3 [R] y el péptido relacionado con la PTH [R],
• SIRT1 -potencía VDR [R, ] – la acetilación de VDR disminuye la señalización 1,25D / VDR. SIRT1 aumentó la capacidad de VDR para asociarse con RXR.
• PGC-1a [R] – Potencia el VDR. Es un coactivador del VDR, pero aún necesita 1,25D3.
• Dopamina [R]
• Bilis – concretamente el ácido litocólico o LCA [R],
• El VDR evolucionó a partir de su antiguo papel como receptor nuclear de desintoxicación. El LCA se produce a partir de las bacterias intestinales (que metabolizan el ácido quenodesoxicólico derivado del hígado). El LCA viaja al colon, donde el VDR se une al LCA o al 1,25 D y activa los genes CYP3A4 y SULT2A facilitando la eliminación de la célula a través del transportador de flujo de salida ABC [R].
• Omega-3: DHA, EPA [R], – Aceite de pescado / DHA
• Omega-6: ácido γ-linolénico, ácido araquidónico [R],
• Curcumina [R] – La curcumina es más activa que la LCA / bilis en la conducción de VDR mediada
• transcripción y que se une a VDR con aproximadamente la misma afinidad que LCA.
• Resveratrol [R] – Potencializa VDR al: (1) potenciar la unión de 1,25D a VDR; (2) activar RXR; (3) estimulando SIRT1.
• Forskolin [R], – aumenta 1,25D3 de 25D3 in vitro.
• Gamma Tocotrienol [R] – Tocotrienoles o tocoferoles (IHERB)
• La Vitamina E / alfa-tocoferol [R] – no compite con el calcitriol para el VDR.
• Dexametasona [R] – no compite con 1,25
• El tratamiento con interferón-gamma- IFN-γ inhibió la inducción de 1,25D3 de 24-hidroxilasa, la enzima que descompone 1,25 D3. Esto significa que 1,25D3 aumentó. (Técnico: IFNy no modificó la actividad de nivel básico del promotor ni modificó la unión de 1,25 D a los niveles de VDR o VDR nuclear. El IFN-γ altera la unión de VDR-RXR a VDRE a través de un mecanismo mediado por Stat1) [R],
• El estradiol aumenta la expresión de VDR [R, R] y los niveles de calcitriol [R].
• Fitoestrógenos [R],
• Testosterona [R],
• Prostaglandinas,
• Bisfosfonatos,

DHA, EPA, ácido linoleico y ácido araquidónico son todos 10,000X menos capaces que 1,25 D3 al activar el VDR [R].

La curcumina es 1,000 veces menos capaz que 1,25 D3 para inducir la expresión del gen VDR [R].

La curcumina y la bilis tienen una capacidad de unión similar al VDR y niveles similares de expresión génica [R].

Curcumina, bilis, DHA, EPA, ácido araquidónico compiten con 1,25 D3 por la unión. La dexametasona y el alfa-tocoferol no compiten [R].

Una pregunta natural para plantear sería que si se trata de aglutinantes competitivos y tienen una capacidad de enlace mucho más baja para el VDR, ¿son de utilidad? La respuesta parece ser sí.

Se pueden producir altas concentraciones de PUFA en células o tejidos seleccionados y ejercer bioactividad [R].

El exceso de bilis / LCA administrado a las ratas causó el mismo efecto que causaría 1,25D3 (en particular la activación del transporte de calcio) [R].

La glandula renal puede contener alrededor de 1,25 Vitamina D.

Lo que inhibe el receptor de Vitamina D (VDR) o el calcitriol

• La cafeína disminuye la producción de VDR [R],
• El cortisol / glucocorticoides disminuye la producción de VDR [R]
• Prolactina [R],
• Las hormonas tiroideas reprimen la activación de VDR [R],
• TGF-beta reduce la activación de la combinación VDR / RXR, que da como resultado la expresión génica mediada por VDR [R].
• TNF [R] (inhibe la interacción de osteocalcina con VDR, pero no osteopontina)
• Los corticosteroides disminuyen el calcitriol [R],
• La fosfatonina, el ketoconazol, la heparina y las tiazidas disminuyen el calcitriol [R].
• Ubiquitina [R] – la autofagia detiene esto

Patógenos que inhiben el receptor de Vitamina D

Muchos patógenos inhiben algún aspecto del sistema de Vitamina D, ya sea el VDR, la capacidad de las moléculas para unirse a él o la capacidad de VDR para causar la expresión génica. Estos son algunos ejemplos, pero estoy seguro de que no los he cubierto todos conocidos por el cuerpo de la ciencia.

• P. aeruginosa (a menudo adquirida en el hospital). Produce «Ligand de Sulfonolipid capnine». [R] Los antibióticos no funcionan bien [R].
• H. pylori (responsable de las úlceras estomacales). El 50% de la población mundial tiene esto. Produce «ligando de sulfonolípido capnine». [R].
• Lyme / Borrelia – Live Borrelia reduce VDR en 50 veces (en monocitos) y Borrelia «muerta» lo reduce en 8 veces [R] – Esto podría explicar por qué las personas desarrollan condiciones autoinmunes después de la infección de Lyme.
• Tuberculosis – Reduce VDR 3.3 veces [R]
• Se ha demostrado que las bacterias del biofilm «Gliding» crean Capnine – Capnine (Cytophaga, Capnocytophaga, Sporocytophaga y Flexibacter)
• Chlamydia trachomatis)
• Shigella – bacteria en las heces y causa problemas intestinales y diarrea. Aumenta la Caspasa-3, que es una proteína que rompe la estructura de VDR y, por lo tanto, limita la capacidad de VDR para realizar la transcripción de genes [R].
• Mycobacterium leprase – produce mir-21 para dirigirse a múltiples genes asociados con el VDR [R]
• Virus de Epstein-Barr (EBV): disminuye el VDR en un factor de aproximadamente cinco [R] EBV y también bloquea la capacidad del VDR para producir productos [R]
• VIH: se une al VDR [R] e inhibe la conversión a D [R] activo.
• Aspergillus fumigatus – En pacientes con fibrosis quística, se ha demostrado que el hongo A. fumigatus secreta gliotoxina, una toxina que disminuye de forma dependiente de la dosis de VDR.
• Citomegalovirus – CMV disminuye VDR 2.2 veces [R].
• Virus de la Hepatitis C – Inhibe CYP24A1, la enzima responsable de descomponer el exceso de 1,25-D [R]

Cuando los productos bacterianos bloquean el VDR, se produce menos cantidad de CYP24A1, lo que da como resultado un exceso de Vitamina D activa, como es el caso en muchas enfermedades autoinmunes.

Los altos niveles de calcitriol indican enfermedad inflamatoria / autoinmune

Como los productos bacterianos comprometen la actividad del VDR, se impide que el receptor exprese una enzima (CYP24) que descompone el calcitriol / 1,25-D en sus metabolitos inactivos. Esto permite que los niveles de 1,25-D aumenten sin un sistema de retroalimentación que los mantenga controlados, lo que da como resultado niveles elevados de la hormona [R].

Los estudios muestran una fuerte asociación entre estas condiciones autoinmunes y los niveles de 1,25-D superiores a 110 pmol / L (46 pg / ml [R]), a pesar de que no hubo casos aparentes de alto contenido de calcio en la sangre. 38 de las 100 personas en un grupo de personas con enfermedades autoinmunes tenían más de 160 pmol / L (66,6 pg / ml [R]) [R].

Calcular los niveles de Calcitriol de la Vitamina D3

Los análisis de sangre comunes miden una variedad de marcadores que indican la cantidad de Vitamina D activa que tiene.

Los siguientes indican mayor calcitriol:

• Las hormonas paratiroideas más altas
• Mayor calcio y fósforo en la sangre [R]
• Mayor albúmina [R]
• Mayor creatinina [R]
• Fosfatasa alcalina baja [R]

Dado que al menos algunos de estos (tal vez todos) requieren el receptor de Vitamina D, el control de los niveles de Calcitriol Activo / Vitamina D (1,25 hidroxi) en sangre en combinación con las otras pruebas podría indicar el grado de resistencia de VDR.