¿Qué es la tetrahidrobiopterina BH4? ¿cuál es su función?
La tetrahidrobiopterina, también conocida como BH4, es esencial para muchos procesos en el cuerpo. Ayuda con el corazón, el cerebro y los sistemas digestivo y reproductivo. Los suplementos pueden ayudar a prevenir muchos trastornos.
¿Qué es la tetrahidrobiopterina (BH4)?
La tetrahidrobiopterina (BH4), también conocida como sapropterina (INN), desempeña un papel clave en varios procesos fisiológicos. Participa en la formación de neurotransmisores, la disfunción cardíaca y endotelial, la respuesta inmune y la sensibilidad al dolor [1].
BH4 es esencial para la acción de varias enzimas, incluidas las responsables de la síntesis de neurotransmisores, la defensa del huésped y la formación de lípidos [2].
BH4 ayuda en la biosíntesis de los neurotransmisores serotonina, melatonina, dopamina, norepinefrina, epinefrina y es importante para la producción de óxido nítrico (NO).
La reducción de la biodisponibilidad de BH 4 vascular es un mecanismo central para el desarrollo del deterioro de la función microvascular mediada por los vasos sanguíneos (vasos sanguíneos más pequeños) en una amplia variedad de afecciones, que incluyen diabetes, hipertensión, hipercolesterolemia, aterosclerosis y envejecimiento [3].
La tetrahidrobiopterina tiene ensayos clínicos sobre autismo, TDAH, hipertensión, disfunción endotelial y enfermedad renal crónica [4].
Los trastornos mencionados anteriormente también están asociados con un estrés oxidativovascular elevado, y BH 4 es particularmente susceptible a la oxidación por el peroxinitrito (ONOO -), un subproducto de la especie reactiva del oxígeno de la reacción del NO y del anión superóxido (O 2 -) [R].
La oxidación de BH 4 resulta en la promoción de la transferencia de electrones al oxígeno molecular, lo que da como resultado la producción de superóxido en lugar de óxido nítrico [R].
Una hipótesis es que el BH 4 administrado de forma exógena se oxida rápidamente a BH 2 al entrar en circulación, se difunde en la célula como BH 2 y luego se recicla de nuevo a BH 4 a través de la vía de «salvamento» de la enzima DHFR [R].
Beneficios para la salud de la tetrahidrobiopterina
1) Previene la insuficiencia cardíaca
La óxido nítrico sintasa (NOS) necesita BH4 para la producción de óxido nítrico. Cuando hay una baja concentración de BH4, la NOS genera superóxido en lugar de NO, lo que aumenta el estrés oxidativo y causa disfunción endotelial [5, 6].
El estrés oxidativo puede contribuir a muchas complicaciones, como enfermedades del corazón, colesterol alto, diabetes, presión arterial alta y accidente cerebrovascular. La suplementación con BH4 puede restaurar las concentraciones de BH4 y prevenir estas enfermedades [7].
La infusión de BH4 podría restaurar las afecciones cardíacas en pacientes con colesterol alto, diabetes tipo II, insuficiencia cardíaca congestiva y enfermedad cardíaca [8, 9, 10].
Una dosis terapéutica oral única de un BH4 sintético mejoró la vasodilatación refleja de la piel durante el estrés por calor en todo el cuerpo al aumentar la dilatación mediada por NO [R].
Restricción del flujo sanguíneo (isquemia) disminuyó cardiaca BH 4 contenido en un 85, 95, o 97% después de 30, 45, o 60 min de isquemia, respectivamente. Paralelamente a las disminuciones en BH 4, se observaron reducciones de la actividad de la eNOS de 58, 86, o 92% y la producción de superóxido derivado de NOS aumentó considerablemente [11].
Por lo tanto, el agotamiento de BH 4 contribuye a la disfunción de eNOS postisquémica, y el tratamiento con BH 4 es eficaz en la restauración parcial del flujo coronario dependiente del endotelio.
La suplementación de BH 4 puede, por lo tanto, ser un enfoque terapéutico importante para revertir la disfunción endotelial en tejidos postisquémicos [11].
2) Tiene actividad antidepresiva
La depresión se asocia con una respuesta inflamatoria, así como con la activación del sistema de reflejos antiinflamatorios. También se acompaña de estrés oxidativo y nitrosativo [12].
Los niveles elevados de inflamación y el daño oxidativo pueden conducir posteriormente a un agotamiento de los niveles de tetrahidrobiopterina [13, 14].
El agotamiento de BH4 reduce la síntesis de neurotransmisores como la serotonina, la melatonina, la dopamina, la norepinefrina y la epinefrina. Estos compuestos son esenciales para controlar las funciones diarias del cuerpo, incluido el estado de ánimo, el ciclo del sueño, la memoria y el apetito [13].
La pérdida de BH4 podría explicar algunos de los síntomas de la depresión. Si los niveles de BH4 aumentan, entonces puede ser un tratamiento eficaz para la depresión [13].
3) Podría mejorar los síntomas autistas
Los niveles de BH4 en el líquido cefalorraquídeo son 42% más bajos en niños con trastorno delespectro autista (TEA) [15].
Es posible que las vías metabólicas que necesitan BH4 sean disfuncionales en niños con TEA. Los niños con TEA pueden tener una inflamación excesiva, un daño oxidativo excesivo y una sobreactivación del sistema inmunológico, lo que también reduce los niveles de BH4 [16, 17].
Esto sugiere que la suplementación con BH4 podría mejorar la patología ASD. El tratamiento con BH4 podría mejorar los síntomas autistas específicos, incluida la adaptabilidad, la expresión verbal, la capacidad de respuesta social y las interacciones, la comunicación, las habilidades cognitivas, la hiperactividad y el habla inapropiada [18, 19, 20, 21, 22].
4) Ayuda a tratar la diabetes
La diabetes se caracteriza por la intolerancia a la glucosa y la resistencia a la insulina, que puede ser causada por la disfunción de la sintetasa de óxido nítrico endotelial (eNOS). La diabetes también puede causar gastroparesia, y sus síntomas incluyen dolor, náuseas y vómitos [23, 24].
BH4 ayuda a regular la actividad de eNOS y previene su disfunción. La administración de BH4 en ratones produce menos intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina; tiene el potencial de ayudar a aliviar los síntomas de la diabetes [23, 24].
5) Soporta la función del sistema digestivo
La tetrahidrobiopterina es esencial para la síntesis de serotonina. La serotonina actúa en el sistema digestivo y ayuda a prevenir la disfunción [25].
En ratones, la suplementación con BH4 puede ayudar a que los niveles de serotonina vuelvan a su función digestiva normal y estable [25].
6) Puede ayudar a prevenir problemas durante el embarazo
Durante el embarazo, los niveles de colesterol total en la sangre materna aumentan para garantizar el desarrollo normal del bebé. Sin embargo, los niveles de colesterol pueden exceder los niveles normales y causar hipercolesterolemia suprafisiológica materna (MSPH, por sus siglas en inglés), lo que conduce al endurecimiento de las arterias [26].
Dado que el colesterol materno puede pasar a través de la barrera fetal al feto en desarrollo, el MSPH puede tener consecuencias graves, incluido el desarrollo del endurecimiento de las arteriasdurante la infancia y más adelante en la vida [26, 27].
MSPH se asocia con niveles reducidos de BH4 y actividad reducida NOS en la vena umbilical humana [28, 26].
La suplementación con BH4 podría mejorar los niveles de BH4 y la actividad NOS, por lo que evitaría las posibles consecuencias en la salud del recién nacido y en su edad adulta [28].
7) Puede prevenir la fenilcetonuria
La deficiencia de tetrahidrobiopterina puede causar una concentración excesiva de fenilalanina o fenilcetonuria (PKU). La PKU puede causar daño cerebral grave, retraso mental, convulsiones y otras anomalías [29].
El tratamiento con BH4 puede ayudar a normalizar los niveles de fenilalanina y neurotransmisores cerebrales y corregir una deficiencia de otras sustancias químicas [30, 31].
El tratamiento de las deficiencias de BH4 suele ser muy eficaz, especialmente si se inicia en una etapa temprana [30, 32].
Efectos secundarios e interacciones
No se han realizado estudios de interacción. Debido a su mecanismo, la tetrahidrobiopterina podría interactuar con los inhibidores de la dihidrofolato reductasa, como el metotrexato y la trimetoprim, y los medicamentos que mejoran el NO como la nitroglicerina, la molsidomina, el minoxidil y los inhibidores de la PDE5. La combinación de tetrahidrobiopterina con levodopa puede aumentar la excitabilidad.
Dosificación de BH4
Los efectos de la administración oral de BH4 dependen de la dosis y se requieren estudios adicionales para investigar sus efectos a largo plazo [8].
Además, la combinación de BH4 con otros compuestos antioxidantes aún no se ha probado [10].
Factores que que aumentan BH4
- Ejercicio (Extenuante) [34]
- Sauna (hipótesis) [35]
- Mismo
- Folato / Metil folato (eliminando el peroxinitrito y aumentando el reciclaje) [36].
- Vitamina C [37, 38]
- Estatinas / HMG-CoA inhibidores de la reductasa [39]
- Interferón gamma (citocina Th1) [14]
- Dolor crónico [40].
Factores que disminuyen BH4
- Defectos en el gen MTHFR
- Defectos en el gen DHFR
- Defectos en el gen GCH1.
- Defectos en el gen SPR
- Defectos en el gen GCHFR
- Sol / UV [41].
- Peroxinitrito (estrés oxidativo) [R]
- Peróxido de hidrógeno (estrés oxidativo) [42]
- Metotrexato (al inhibir el DHFR)
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Sobre el autor
saludybelleza
Rafa Montes, editor de Salud y Belleza. Investigación de temas de salud, bienestar, psicología y más. Puedes encontrarme en LinkedIn