Nrf2 (proteína): función y efectos en el humano

El factor nuclear (derivado de eritroide 2) 2 , también conocido como NFE2L2 o Nrf2 , es un factor de transcripción que en los humanos está codificado por el gen NFE2L2. Nrf2 es una proteína básica de cremallera de leucina (bZIP) que regula la expresión de proteínas antioxidantes que protegen contra el daño oxidativo provocado por lesiones e inflamación. Nrf2 es un camino crítico para la salud, ya que es el camino más importante para aumentar nuestra defensa antioxidante natural e innata. Nrf2 es una especie de interruptor maestro que controla nuestra maquinaria de enzimas antioxidantes.

sistema inmune

¿Qué es NRF2?

El factor nuclear (derivado de eritroide 2) como 2, también conocido como NFE2L2 o Nrf2, es una proteína (factor de transcripción).

Nrf2 aumenta la expresión de proteínas antioxidantes que protegen contra el daño oxidativo provocado por lesiones e inflamación.

Las sustancias que estimulan la vía Nrf2 se están estudiando para el tratamiento de enfermedades causadas por el estrés oxidativo.

Nrf2 se encuentra en las concentraciones más altas (en orden descendente) en el riñón, músculo, pulmón, corazón, hígado y cerebro (R).

Sistema antioxidante de defensa y desintoxicación estimulado por Nrf2

Nrf2 estimula el NQO1, que dona electrones y desintoxica una variedad de sustancias químicas y medicamentos. NQO1 es importante para la fase 2 de desintoxicación.

Sospecho que las personas sensibles a «todo» tienen menos NQO1 o menos de un suministro de electrones.

Nrf2 produce dos de los pasos más importantes para limitar la velocidad en laproducción de glutatión (GSH). Glutamato – cisteína ligasa, catalítica (Gclc) y glutamato – cisteína ligasa, modificador (GCLM) se unen para formar glutatión. Estos son producidos por Nrf2.

La glutatión S-transferasa (GST) permite que el glutatión se una a los fármacos y toxinas, lo que permite al cuerpo eliminar compuestos tóxicos y potencialmente dañinos. Los GST se producen mediante la activación de Nrf2 y representan una ruta importante de desintoxicación.

La sulfiredoxina 1 (SRXN1) y la tiorredoxina reductasa 1 (TXNRD1) proporcionan sobre los electrones a las peroxiredoxinas, proteínas importantes en la desintoxicación del peróxido de hidrógeno y el peroxinitrito.

Nrf2 estimula la hemooxigenasa-1.

La hemooxigenasa-1 (HMOX1, HO-1) es una enzima que cataliza la descomposición del hemo en el antioxidante biliverdina, el agente antiinflamatorio monóxido de carbono y el hierro.

HO-1 defiende contra la sepsis, la hipertensión, la aterosclerosis, la lesión pulmonar aguda, la lesión renal y el dolor.

La familia UDP-glucuronosiltransferasa (UGT) cataliza la conjugación de un ácido glucurónico con medicamentos, sustancias químicas y toxinas, lo que las hace más solubles en agua y se excreta fácilmente. Se ha demostrado que Nrf2 induce UGT1A1 y UGT1A6.

La bilirrubina y el Tylenol son ejemplos de sustancias que están glucuronidadas.

Es más probable que mis clientes tengan una bilirrubina más alta, y esto puede deberse a una menor capacidad de las enzimas de glucuronidación.

Las proteínas asociadas a la resistencia a múltiples fármacos (Mrps) son transportadores de membrana importantes que expulsan diversos compuestos de diversos órganos a la bilis o al plasma, con la posterior excreción en las heces o la orina, respectivamente.

Se ha demostrado que las Mrps aumentan en Nrf2 y la alteración en su expresión puede alterar dramáticamente la farmacocinética y la toxicidad de los compuestos.

Las personas con problemas relacionados con el CIRS o con la biotoxina generalmente tienen un problema de excreción de toxinas de una manera eficiente, y casi con toda seguridad la vía Nrf2 ayudará a excretar estas toxinas más fácilmente.

Idealmente, querría combinar los activadores Nrf2 con colestiramina (descargo de responsabilidad: no es para uso personal) si tiene un problema de biotoxinas.

Referencia.

Los efectos negativos de la activación de Nrf2

La activación de NRF2 puede promover el desarrollo de tumores cancerosos. También puede contribuir al desarrollo de enfermedades del corazón al elevar los niveles de colesterol y el contenido de colesterol en el hígado.

Tener colesterol bajo podría ser un indicador de menos función de Nrf2 (aunque hay muchas otras vías que reducen el colesterol).

Referencia.

Principales maneras de aumentar Nrf2

  • Ejercicio (R),
  • LLLT (R)
  • Aceite de pescado / DHA (R),
  • Vitamina D (R)
  • Brotes de sulforafano / brócoli (R) y otros isotiocianatos de vegetales crucíferos (R),
  • Ácido lipoico
  • Butirato (R),
  • Ajo (R),
  • Curcumin (R)
  • Luteolina (R): la luteolina es ideal porque inhibe la Nrf2 en muchas células cancerosas(R).

Otras formas de activar Nrf2

  • PGC-1a (R)
  • Restricción de calorías (R)
  • Cetosis (R),
  • Hidrógeno Molecular (Máquina) (R),
  • Hormonas tiroideas (R): asegúrese de que sus hormonas tiroideas estén a la par.
  • Berberine (R) Vea esta publicación para más información sobre Berberine.
  • PQQ (R),
  • Cinnamaldehyde / Cinnamon (R),
  • Antocianinas (R, R2, R 3)
  • Carnitina (R),
  • Andrographolide / Andrographis (R, R2),
  • Hydroxytyrosol (R),
  • Aceite de comino negro / Thymoquinone (R),
  • EGCG (R),
  • Astaxantina (R),
  • Licopeno (R),
  • Tocoferoles y Tocotrienoles (Vitamina E) (R),
  • Quercetina (R),
  • Naringenin (R),
  • Resveratrol (R),
  • Chlorella (R),
  • Cacao / Chocolate (R),
  • Schisandra (R),
  • Regaliz (R),
  • Skullcap chino ) tiene tres ingredientes que aumentan Nrf2:  Baicalin (R), Baicalein (R, R2) y Wogonin (R)
  • Flavanoides cítricos / bioflavonoides cítricos (R),
  • Withanolide A / Ashwagandha (R),
  • Pau Darco (R),
  • Ginkgolide B (evita la supresión) / Ginkgo (R),
  • Ácido oleanólico / hoja de olivo (R)
  • Apigenina (R)
  • Melatonina (R)
  • Jengibre (r)
  • Pterostilbene (R),
  • Saltos (R)
  • Alta dosis de Vitamina C (R)
  • Celastrol encontrado en Extracto de Vid de Dios del Trueno (R)
  • Artemisia (R)
  • Kaempferol (R),
  • Genistein (R), Isoflavonas de soja (R),
  • Bilirrubina (R),
  • Betanina / Remolacha (R),
  • Ácido clorogénico (R),
  • Ácido carnósico / romero (R)
  • Uvas (R)
  • Propóleo (verde brasileño) (R)
  • Kiwi Peel (R), Geranio (R),

Inhibidores de Nrf2

SIRT1 disminuye la producción de genes relacionados con Nrf2 ya que la acetilación permite que Nrf2 se una mejor al ADN y produzca genes antioxidantes (R). Este es un inconveniente de SIRT1.

NAC inhibe Nrf2 (R), pero disminuye el estrés oxidativo directamente.