Las talasemias son un grupo de enfermedades hereditarias que afectan a los glóbulos rojos. Sus síntomas varían en cuanto a su nivel de severidad. Algunas personas viven una vida normal, mientras que otras necesitan transfusiones de sangre de por vida. Siga leyendo este artículo para obtener más información sobre cómo se hereda la talasemia y cómo maximizar su salud mediante cambios en el estilo de vida y asesoramiento genético.

¿Qué es talasemia?

Las talasemias son trastornos genéticos causados ​​por más de 300 mutaciones conocidas en los genes de la hemoglobina. La hemoglobina es una proteína que se encuentra en los glóbulos rojos que transportan oxígeno en la sangre. La hemoglobina está compuesta por un grupo que contiene hierro (grupo hemo) y subunidades de proteína (globina) [R, R].

Antes del nacimiento, la hemoglobina fetal es el principal componente transportador de oxígeno en la sangre. Después del nacimiento, se convierte gradualmente en hemoglobina adulta. Los tipos de hemoglobina encontrados en la sangre son [R]:

• Hemoglobina adulta: 2 subunidades alfa y 2 beta (97% de la hemoglobina)
• Hemoglobina alfa 2: 2 subunidades alfa y 2 delta (2.5% de la hemoglobina)
• Hemoglobina fetal: contiene 2 subunidades gamma alfa y 2 (0.5% de hemoglobina)

Las mutaciones de talasemia producen cadenas alfa, beta o delta defectuosas o faltantes de la hemoglobina. Como resultado, los niveles de hemoglobina son más bajos y hay menos glóbulos rojos sanos. Debido a que tienen menos células sanguíneas sanas, las personas con talasemias a menudo tienen anemia de leve a grave [R].

Causas de talasemia

Las talasemias son causadas por cambios o supresiones en los genes de la hemoglobina. Todos heredamos 2 copias de cada gen, uno de cada padre. Las formas graves de talasemia se producen cuando una persona hereda múltiples copias defectuosas. Los hombres y las mujeres corren el mismo riesgo de heredarlo, lo que significa que los genes que afectan la talasemia se encuentran en los cromosomas no sexuales (enfermedad autosómica) [R, R].

Los genes que afectan a las subunidades de hemoglobina [R, R]:

• Alfa – HBA1 y HBA2, encontrados en el cromosoma 16
• Beta – HBB, encontrado en el cromosoma 11
• Delta – HBD, encontrado en el cromosoma 11
• Gamma – HBG1 y HBG2, encontrado en el cromosoma 11

Tipos de Talasemia

Condiciones de alfa-talasemia

La producción defectuosa o reducida de las subunidades alfa produce alfa-talasemia. Toda la hemoglobina contiene 2 subunidades alfa. Los genes asociados con las subunidades alfa son HBA1 y HBA2 [R]:

Síndrome de Hemoglobina Bart

• Caracterizado por la pérdida de las 4 copias de genes de la subunidad alfa
• Causado por eliminaciones en ambas copias de HBA1 y ambas copias de HBA2
• Por lo general, resulta en la muerte antes del nacimiento
• Las mujeres embarazadas que tienen un feto con este síndrome pueden experimentar anemia exacerbada, preeclampsia, insuficiencia cardíacacongestiva y aborto espontáneo.

Enfermedad de Hemoglobina H

• Caracterizado por una pérdida de 3 copias de genes de la subunidad alfa
• Causado por una eliminación de ambas copias del gen HBA1 o HBA2 y también eliminación o inactivación de 1 copia del otro gen
• También puede ser causado por la variante de Constant Spring (gen HBA2) que produce subunidades alfa inactivas que son anormalmente largas e inestables.

Rasgo de alfa-talasemia

• Caracterizado por una pérdida de 2 copias del gen de la subunidad alfa
• Puede ser causado por la eliminación o inactivación de 2 genes de la subunidad alfa o por variantes inactivas de ambas copias del gen HBA2
  Las personas con rasgo de alfa-talasemia pueden tener síntomas moderados

Talasemia Alfa (Portador Silencioso)

• Caracterizado por una pérdida de 1 copia del gen de la subunidad alfa, debido a la eliminación o inactivación
• Las personas con esta afección generalmente no tienen síntomas

Condiciones de Beta-Talasemia

La producción reducida de la subunidad beta y, por lo tanto, los niveles de hemoglobina adulta reducidos en la sangre pueden causar beta-talasemia. Dependiendo del tipo de mutación, la beta-talasemia se puede clasificar como [R, R]:

Beta-talasemia mayor

También conocido como anemia de Cooley y anemia mediterránea
Caracterizado por niveles de hemoglobina por debajo de 7 g / dL
Las personas con beta-talasemia mayor requieren transfusiones de sangre regulares.

Beta-Talasemia Intermedia

Caracterizado por niveles de hemoglobina entre 7-10 g / dL.
Las personas con beta-talasemia intermedia pueden requerir transfusiones de sangre en algún momento de su vida.

Beta-Talasemia Menor

• Caracterizado por una hemoglobina por debajo del promedio y el tamaño de los glóbulos rojos.
• En general, las personas con beta-talasemia menor no tienen síntomas graves

La hemoglobina E es una variante común anormalmente estructurada de la hemoglobina beta, que se produce a niveles reducidos y, por sí misma, tiene síntomas similares a la beta-talasemia menor. Sin embargo, también puede ocurrir simultáneamente con alfa o beta-talasemias. Los tipos de talasemias de hemoglobina E son [R, R]:

Hemoglobina E / Beta Talasemia

• Esta condición representa aproximadamente el 50% de las beta-talasemias severas.
• Ocurre cuando la variante estructural (hemoglobina E) de uno de los padres se hereda con un gen de beta-talasemia del otro progenitor.
• Muchos factores diferentes afectan la gravedad de esta condición, como el tipo de beta-talasemia.

Hemoglobina AE / Enfermedad de Bart

• Caracterizado por la herencia de la enfermedad de hemoglobina H (3 copias defectuosas de los genes de la subunidad alfa) con 1 copia de la variante de hemoglobina E
• Considerado un trastorno de talasemia intermedio

Hemoglobina EF / Enfermedad de Bart

• Caracterizado por la herencia de la enfermedad de la hemoglobina H (3 copias defectuosas de genes alfa subunidades) con ya sea la hemoglobina E / beta-talasemia o ambas copias del variante de hemoglobina E
• Considerado un trastorno de talasemia intermedio
• Sus síntomas son similares a la enfermedad de la hemoglobina H.

Condiciones Delta-Talasemia

Delta-talasemia es una mutación muy rara en el gen de la subunidad delta (gen HBD). Dado que las subunidades delta que contienen hemoglobina solo constituyen el 2,5% de la hemoglobina total, las mutaciones en este gen no son graves. Sin embargo, la talasemia delta puede ocurrir con beta-talasemia [R, R, R]:

Delta / beta-talasemia

• Resulta de la eliminación de los genes de la subunidad beta y delta en el cromosoma 11
• La producción de subunidades gamma aumenta, lo que significa un aumento de los niveles de hemoglobina fetal, que puede disminuir la gravedad de los síntomas
• La eliminación de una copia de delta y una copia de las subunidades beta es sintomáticamente similar a la beta-talasemia menor.
• La eliminación de ambas copias de delta y ambas copias de las subunidades beta produce síntomas similares a la beta-talasemia intermedia.

¿Qué tan comunes son las condiciones de talasemia?

Múltiples estudios, incluido un metaanálisis, concluyeron que algunas mutaciones de talasemia ofrecen protección contra la malaria, lo que podría explicar su prevalencia en áreas donde la malaria es común. La talasemia es común en el Mediterráneo, Medio Oriente, Transcaucasia, Asia Central, el subcontinente indio y las regiones del Lejano Oriente y en personas de ascendencia africana [R, R, R, R, R].

Las tendencias recientes en la migración han cambiado estas dinámicas y la talasemia ahora también prevalece en el norte de Europa, América del Norte y del Sur, el Caribe y Australia [R, R].

La talasemia más común es la portadora silenciosa alfa-talasemia (inactivación de la copia del gen de la subunidad alfa 1). No es clínicamente significativo debido a la falta de síntomas [R].

Síntomas de la talasemia

Las personas con condiciones de talasemias generalmente tienen síntomas similares, y la gravedad de los síntomas depende de la cantidad de genes defectuosos o ausentes. Las formas más leves de talasemia pueden diagnosticarse erróneamente o identificarse bastante tarde en la vida y presentan los siguientes síntomas [R, R, R]:

• Anemia
• Retraso o atrofia del crecimiento
• Diarrea
• Problemas de alimentación en bebés
• Irritabilidad
• Ictericia leve (coloración amarillenta de la piel y el blanco de los ojos)
• Piel pálida / palidez
• Fiebre recurrente

Estas complicaciones pueden surgir más tarde [R, R, R]:

• Estómago agrandado debido a un hígado o bazo agrandados
• Deformidades óseas y fracturas
• Los pacientes con hemoglobina H desarrollan cálculos biliares y experimentan hemólisis (destrucción de glóbulos rojos) como efecto secundario de medicamentos e infecciones.
• La sobrecarga de hierro puede ocurrir debido a transfusiones de sangre repetidas o al aumento de la absorción de hierro [R].

Diagnóstico de la Talasemia

Pruebas de laboratorio

Las pruebas de laboratorio generalmente incluyen análisis de sangre que revelan el tamaño y la apariencia de los glóbulos rojos y los niveles de hemoglobina específica. Los glóbulos rojos pequeños y pálidos indican niveles bajos de hemoglobina, ya que la hemoglobina es lo que hace que las células sanguíneas se vuelvan rojas y los niveles bajos de hemoglobina resultan en células más pequeñas. En los mamíferos, los glóbulos rojos generalmente no contienen un núcleo (el cerebro de la célula), excepto en los bebés. Por lo tanto, la presencia de glóbulos rojos con un núcleo en adultos podría indicar talasemia (hemoglobina fetal).

Los glóbulos rojos pálidos pequeños indicarían talasemia, en general. La enfermedad de la hemoglobina H también debería tener una tasa más alta de muerte de los glóbulos rojos (anemia hemolítica). Los glóbulos rojos con núcleos y la disminución de los niveles de hemoglobina adulta con un aumento en el nivel de hemoglobina fetal indicarían beta-talasemias. En el síndrome de hemoglobina Bart, un ultrasonido revelaría una placenta engrosada y acumulación de líquido alrededor de los órganos principales en el feto.

Pruebas genéticas

Las pruebas genéticas revelarían qué genes tienen una mutación o deleción y, por lo tanto, detectan el tipo (o los tipos) de talasemia. Estas pruebas son útiles porque los análisis de sangre no son tan exactos. Los hermanos de personas con talasemias severas también pueden obtener pruebas genéticas moleculares para detectar SNP dañinos conocidos en la familia o análisis de sangre si no se conocen los SNP dañinos en la familia.

Asesoramiento genético

El asesoramiento genético puede revelar la probabilidad de que los familiares tengan talasemia. Esto puede ser muy útil porque muchas talasemias no se detectan hasta más tarde en la vida, lo que puede afectar negativamente la calidad de vida.

El asesoramiento genético puede determinar que un hermano de una persona con beta-talasemia tiene:

• Un 25% de posibilidades de ser afectado
• Un 50% de posibilidades de ser portador sin síntomas
• Un 25% de posibilidades de no ser afectado y no ser un operador

Tratamiento para la talasemia

Según los síntomas, algunos pacientes pueden necesitar [R, R, R]:

• Terapia de quelación (unión y eliminación del exceso de hierro) para la sobrecarga de hierro
• Suplementación de vitaminas y minerales
• Transfusiones de glóbulos rojos (ocasionales o crónicas)
• Remoción del bazo (esplenectomía)
• Cirugía para cálculos biliares y úlceras en las piernas
• Radioterapia o hidroxiurea (un medicamento) para prevenir la formación de glóbulos rojos fuera de la médula

Transfusiones de sangre

Si el Síndrome de Hemoglobina Bart se diagnostica temprano, las transfusiones de sangre dentro del útero y los trasplantes de células madre pueden mejorar el pronóstico y reducir la mortalidad [R].

La transfusión de sangre es la terapia estándar para las formas graves de talasemia (beta-talasemia mayor, hemoglobina severa / beta-talasemia, hemorragia constante de hemoglobina H y síndrome de hemoglobina Bart) para mantener los niveles de hemoglobina y reducir la producción de glóbulos rojos defectuosos. La transfusión regular puede prevenir o eliminar los efectos secundarios de la producción defectuosa de glóbulos rojos. Sin embargo, puede provocar una sobrecarga de hierro grave a largo plazo (demasiado hierro en la sangre) [R, R].

Las transfusiones generalmente se administran cada dos a cuatro semanas [R, R].

Nuevas terapias para talasemias

El trasplante de médula ósea es un tratamiento alternativo para la beta-talasemia. Si tiene éxito, puede eliminar la necesidad de quelación de hierro [R].

El trasplante de sangre del cordón umbilical puede ser una cura exitosa para la beta-talasemia, con menores riesgos en comparación con el trasplante de médula ósea [R].

La terapia génica, o el uso de células madre modificadas para producir beta globinas o reactivando la hemoglobina fetal, está siendo investigada para el tratamiento de alfa y beta-talasemias [R, R, R].

Gestión del embarazo con presencia de talasemia

Las mujeres embarazadas con un niño con hemoglobina síndrome de Bart están en riesgo de complicaciones tales como alta presión sanguínea y parto prematuro o aborto involuntario [R].

Las mujeres embarazadas con enfermedad de la hemoglobina H pueden experimentar anemia exacerbada, presión arterial alta y abortos espontáneos y otras complicaciones [R].

Las mujeres embarazadas con beta-talasemia pueden experimentar complicaciones tales como insuficiencia cardíaca, infecciones y posiblemente el cuerpo que rechaza una transfusión de sangre [R, R].

Lidiando con los síntomas de la talasemia

Los pacientes con talasemia deben controlar de cerca su dieta para aumentar su calidad de vida. Las condiciones de talasemia pueden causar retraso en el crecimiento durante la infancia. Los pacientes con talasemia comúnmente tienen deficiencias nutricionales. Las terapias para la talasemia a menudo resultan en sobrecarga de hierro, lo que puede causar muchos problemas. Los controles nutricionales regulares pueden prevenir complicaciones [R, R].

Los requisitos nutricionales descritos a continuación no están de ninguna manera completos. Solo un nutricionista experto puede dar una idea personalizada de los requisitos dietéticos basados ​​en deficiencias. El asesoramiento nutricional es especialmente esencial para [R]:

• Pacientes embarazadas
• Diabéticos (pueden ser causados ​​por sobrecarga de hierro)
• Vegetarianos o veganos
• Pacientes intolerantes a la lactosa
• Pacientes con alergias a los alimentos

Deficiencias comunes de vitaminas y minerales

Las deficiencias de vitaminas son muy comunes en pacientes con talasemia [R, R, R, R, R, R, R]:

• Vitamina D (10 veces mayor riesgo de baja masa ósea debido a la deficiencia de vitamina D)
• Vitamina A
• Vitamina E
• Vitamina K
• Vitamina B9
• Calcio
• Magnesio
• Selenio
• Zinc (puede eliminarse accidentalmente junto con hierro en la terapia de quelación)

Exceso de hierro

Las complicaciones de la sobrecarga de hierro por transfusiones de sangre incluyen retraso en el crecimiento y falla o retraso de la maduración sexual en niños, así como enfermedades cardíacas, VIH, hepatitis, bazo agrandado, osteoporosis y hormonas desequilibradas en adultos [R].

Sustancias naturales que reducen la absorción de hierro

Incluso los pacientes independientes de transfusión pueden desarrollar sobrecarga de hierro. Para reducir el hierro en la dieta, evite las carnes rojas y de órganos, y los cereales fortificados para el desayuno que son ricos en hierro [R, R].

Algunas sustancias naturales como el té y la curcumina (cúrcuma) pueden reducir la absorción de hierro.

El té (275 mg de taninos / 240 ml de agua) redujo la absorción de hierro en un 41-95% en 5 pacientes con talasemia. Dado que los pacientes con talasemia absorben un gran porcentaje de hierro, los inhibidores de la absorción de hierro son útiles en el tratamiento de la sobrecarga de hierro [R].

Una dosis diaria de 500 mg de curcumina (un componente activo de la cúrcuma) redujo los niveles de hierro en la sangre y el estrés oxidativo en 21 pacientes con hemoglobina E / beta-talasemia. Un estudio similar mostró que la curcumina (1000 mg / día durante 12 semanas) disminuyó los niveles de hierro en sangre en un 18% en el grupo de la curcumina (DB-RCT de 68 pacientes con talasemia beta dependiente de transfusiones) [R, R].

¿Qué deben evitar los pacientes con talasemia?

Las personas con alfa-talasemias deben abstenerse de la terapia de hierro inapropiada y los fármacos oxidantes, como las sulfonamidas y algunos medicamentos antipalúdicos debido al riesgo de destrucción de los glóbulos rojos [R].

Los pacientes con talasemia beta deben evitar el consumo de alcohol y las preparaciones que contienen hierro [R].