CYP3A4 es una enzima CYP importante, responsable de eliminar aproximadamente el 45 – 60% de los medicamentos recetados actualmente. Diferentes suplementos, aditivos alimentarios y otras sustancias pueden disminuir la actividad del CYP3A4 y, como resultado, interferir con el metabolismo de los medicamentos. Obtenga más información sobre la función del CYP3A4, las variantes genéticas y los suplementos que pueden aumentar o disminuir la actividad del CYP3A4.

¿Qué es CYP3A4?

CYP3A4 es una de las monooxigenasas (CYPs) del citocromo P450, que son enzimas que eliminan la mayoría de los medicamentos y toxinas de nuestro cuerpo (R).

Esta enzima es una de las enzimas CYP más importantes ya que es responsable de procesar aproximadamente el 45–60% de los medicamentos recetados (R, R):

• Opioides: sufentanil (R) y metadona (R)
• Supresores inmunitarios: ciclosporina (R), tacrolimus (R) y sirolimus (R)
• Fármacos antihipertensivos: felodipina (R) y nifedipina (R)
• Medicamentos contra el cáncer: endoxifeno (R), tamoxifeno (R) y sunitinib (R)
• Sedantes: midazolam (R)
• Medicamentos para reducir el colesterol (estatinas): simvastatina (R), atorvastatinay lovastatina (R)
• Antibióticos: eritromicina (R)
• Corticosteroides: propionato de fluticasona (R)

CYP3A4 también:

• Metaboliza muchos compuestos internos como el colesterol, ácidos grasos, prostaglandinas, leucotrienos, retinoides y aminas biogénicas (R).
• Desintoxica los ácidos biliares y disminuye su toxicidad (R).
• Desactiva la testosterona a metabolitos biológicamente menos activos (R).
• Degrada en parte la Vitamina D (R).

Esta enzima degrada a la mayoría de los medicamentos y agentes causantes de cáncer, para proteger las células y el cuerpo de las toxinas (R, R).

La actividad de esta enzima varía hasta 40 veces y se ve afectada por la salud, el medio ambiente (fumar, la dieta y la comedicación), las hormonas y la genética (R).

Los receptores nucleares PXR y CAR activan CYP3A4 (R).

CYP3A4 Ubicación

Esta enzima se encuentra principalmente en el hígado (aproximadamente 40% del contenido total de CYP en el hígado), pero también en el intestino delgado, próstata, mama, colon y cerebro (R, R, R, R).

CYP3A4 es la enzima CYP más activa en el intestino (R). Por lo tanto, no es sorprendente que lo que comemos y bebamos tenga un gran efecto en la actividad de esta enzima.

Los componentes en alimentos, bebidas, aditivos alimentarios y otros medicamentos generalmente disminuyen la actividad del CYP3A4 y producen uno de los siguientes efectos:

• Disminuyendo la inactivación o degradación del fármaco, aumentando así la dosis real de la forma activa en la sangre, que a menudo provoca efectos desfavorables y de larga duración (R).
• Disminuyendo la activación de algunos de esos medicamentos que se administran como profármaco, disminuyendo así la dosis real de la forma activa del fármaco que llega a la sangre, lo que disminuye la eficacia biológica del fármaco (R).

Aumento o disminución de CYP3A4

Estos aumentan CYP3A4:

• Hierba de San Juan (R, R, R)
• Capsaicina (R, R)
• Valeriana Común (R)
• Echinacea purpurea (R)
• Vitamina D y exposición UV (R)
• Ser mujer (r)
• Diabetes (R)
• Ácidos grasos (R)
• Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) que se encuentran en los cigarrillos (R)
• Aflatoxina B1 (R)
• Algunos medicamentos como la carbamazepina (R) y la dexametasona (R)

Estos disminuyen el CYP3A4:

• Jugo de toronja (y sus compuestos bergamottin, naringenin, y paradicin-A) (R, R, R)
• Jugo de fruta de estrella (R)
• Jugo de Aloe Vera (R)
• Jugos de verduras mixtas (R)
• Kale (R)
• Berro de jardín (R, R)
• Sello de oro (R)
• Hinojo (R)
• Hoja de frambuesa (R)
• Quercetina (R, R, R)
• Kaempferol (R)
• Berberina (R, R)
• Piperina, un componente de la pimienta negra (R, R)
• Licocalcona A, un compuesto en el regaliz herbal chino tradicional (R)
• Oleuropeína, derivada del aceite de oliva (R)
• Sesamin encontrado en semillas de sésamo (Sesamum indicum) (R)
• Resveratrol (R, R, R)
• Sulforaphane (R)
• Apigenina (R)
• Coumestrol (R)
• Ácido cafeico (R, R)
• Ácido tánico (R)
• Ácido gálico (R, R)
• Isotiocianato de alilo (R)
• Ginsenoside Rd (R), derivado de Ginseng
• Cardo mariano (compuestos silibina e isosilibina) (R)
• La gomisina C y la gomisina G se encuentran en la medicina tradicional china Schisandra Chinensis (R)
• Faldón epigalocatequina de flavonoles de té verde y galato de epicatequina (R, R)
• Enfermedad de Crohn (R)
• Medicamentos ritonavir, itraconazol (R), miconazol, ketoconazol (R), verapamil (R), sertralina (R), metformina (R), nefazodona (R) y claritromicina (R)

La curcumina tiene un efecto paradójico, ya que aumenta y disminuye la actividad de CYP3A4 (R, R, R).

Variantes genéticas de CYP3A4

A diferencia de las enzimas variables como CYP2D6, CYP2C9 o CYP2C19, la enzima CYP3A4 tiene menos variantes genéticas, y se sabe que solo algunas de ellas influyen en la función de la enzima (R).

La mayoría de los SNP (alrededor de 20) encontrados en esta enzima no tienen importancia funcional (R).

• RS35599367

También conocido como CYP3A4 * 22 (T), rs35599367 está asociado con una actividad enzimática disminuida (R).

Se encuentra en el 4-8% de la población (R, R).

Las personas con T / T tienen una actividad enzimática (R) aproximadamente 2 veces menor.

Las personas con esta variante requieren una dosis 40% menor de simvastatina (830 sujetos) (R).

Los niños en propionato de fluticasona con CYP3A4 * 22 han mejorado el control del asma (734 pacientes) (R).

CYP3A4 * 22 portadores tuvieron menos probabilidades de tener sofocos graves como efectos secundarios en la terapia con tamoxifeno (132 pacientes) (R).

• RS2740574

rs2740574 es frecuente (50-82%) en africanos y afroamericanos, pero raro (3-5%) en blancos (R). La importancia funcional es desconocida.

rs2740574 puede aumentar el riesgo de sobredosis de metadona y muertes (228 casos) (R).

La variante G aumenta la susceptibilidad al cáncer de próstata (metanálisis, 39 estudios, 14,334 casos y 18,183 controles) (R).

El individuo que lleva G tiene un riesgo 3 veces mayor de desarrollar cáncer de pulmón(106 pacientes y 116 controles) (R).

• RS2242480

Este SNP se encuentra comúnmente en los asiáticos (R).

rs2242480 se asoció con muertes por sobredosis de metadona más frecuentes (228 casos) (R).

• RS680055

Existe una asociación entre la variante G de rs680055 y la probabilidad de desarrollar cáncer de próstata (240 pacientes y 223 controles) (R).

• RS12721627
• RS2246709
• RS28371759
• RS4646437
• RS4986907
• RS4986910
• RS4987161
• RS55785340
• RS62471956