CYP2C19 es una importante enzima de desintoxicación responsable de eliminar aproximadamente el 10% de los fármacos clínicos de uso común, incluidos los antidepresivos (citalopram), los inhibidores de la bomba de protones (omeprazol) y los fármacos antiplaquetarios (Plavix / clopidogrel). La actividad enzimática alta se ha asociado con la depresión. Siga leyendo para obtener más información sobre la función CYP2C19, las variantes genéticas y los suplementos que disminuyen la actividad de las enzimas.

¿Qué es CYP2C19?

CYP2C19 es una de las monooxigenasas (CYPs) del citocromo P450. Estas son enzimas que eliminan la mayoría de los medicamentos y toxinas del cuerpo humano (R).

Esta enzima es responsable de procesar más de 25 grupos de fármacos clínicamente importantes. Aclara aproximadamente el 10% de los fármacos clínicos de uso común que se someten a la desintoxicación (R) de fase I.

Función CYP2C19

Esta enzima metaboliza:

• Antidepresivos: citalopram, escitalopram (R, R), amitriptilina (R) y sertralina (R).
• Inhibidores de la bomba de protones: omeprazol (R).
• Anticonvulsivos: mefenitoína (R).
• Diazepam (r).
• Metadona (R).
• Proguanil antimalárico (R).
• Anticoagulante warfarina (R).
• Antiplaquetario clopidogrel (Plavix) (R).
• Antifúngico voriconazol (R).
• MDMA (éxtasis) (R).

CYP2C19 Ubicación

Esta enzima se encuentra en el hígado. Sin embargo, también es activo en el cerebro fetal, con un posible papel en el desarrollo cerebral (R).

CYP2C19: efectos positivos

Esta enzima participa en la conversión del ácido araquidónico en ácidos epoxyeicosatrienoicos (EET). Los EET tienen efectos beneficiosos sobre el corazón y los vasos sanguíneos.

La actividad enzimática baja aumenta el riesgo de enfermedad cardíaca (162 sujetos) (R).

CYP2C19: efectos negativos

La alta actividad del CYP2C19 se asocia con depresión y menor volumen de hipocampo en humanos (1418 sujetos) (R).

Un estudio en Suecia muestra que las personas con alta actividad enzimática (portadores de CYP2C19 1) son más propensas a la depresión que aquellas con función enzimática defectuosa (portadores de CYP2C19 2) (1472 sujetos) (R).

La deficiencia de CYP2C19 se asocia con una menor prevalencia de trastorno depresivo mayor y menor gravedad de la depresión en los afroamericanos (3848 sujetos) (R).

Los intentos de intento de suicidio deprimidos con alta actividad enzimática muestran una mayor tendencia suicida (209 sujetos) (R).

Los ratones con alta actividad enzimática tienen un deterioro en la producción de serotonina y BDNF en el hipocampo (R).

Polimorfismo del gen CYP2C19

Hay más de 30 variantes CYP2C19 (R, R).

Según las variantes que llevan, los individuos se pueden clasificar como:

• Metabolizadores ultrarrápidos (* 1 / * 17 o * 17 / * 17)
• Metabolizadores extensivos (* 1 / * 1)
• Metabolizadores intermedios (* 1 / * 2, * 1 / * 3, o * 2 / * 17)
• metabolizadores deficientes (* 2 / * 2 o * 2 / * 3) (R)

Los metabolizadores deficientes de CYP2C19 (baja actividad enzimática) tienen un mayor riesgo de enfermedad cardíaca, correlacionado con un aumento en los niveles circulantes de PCR en mujeres (162 sujetos) (R).

Los metabolizadores deficientes tienen un mayor riesgo de efectos secundarios asociados con los fármacos metabolizados por CYP2C19 como la sertralina (R).

Por otro lado, los metabolizadores ultrarrápidos tienen un mayor riesgo de ser refractarios (resistentes) al tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) (metanálisis, 19 estudios) (R).

• RS4244285

rs424485 también se conoce como CYP2C19 * 2. Esta variante (A) reduce la función de la enzima (R).

Está presente en el 15% de los blancos y africanos, y en el 29–35% de los asiáticos (R). La frecuencia más alta del 61% se encuentra en poblaciones nativas de Oceanía (R).

Plavix (clopidogrel) es menos efectivo en personas con esta variante. Por lo tanto, tienen un mayor riesgo de desarrollar daño cardíaco (559 y 523 pacientes) (R, R).

• RS4986893

También conocida como CYP2C19 * 3, esta variante (A) reduce la función de la enzima (R).

Esta variante generalmente solo se encuentra en asiáticos (2–9%) (R, R).

Plavix (clopidogrel) es menos efectivo en personas con esta variante. Tienen un mayor riesgo de desarrollar daño cardíaco (559 sujetos) (R).

• RS12248560

rs12248560 también se conoce como la variante CYP2C19 * 17. La T en esta posición aumenta la función de la enzima (R).

La frecuencia de esta variante varía de 3 a 21% (R). Es más frecuente en los mediterráneos del sur de Europa y Oriente Medio (R), y menos frecuente entre los asiáticos (R).

Los adultos con CYP2C19 * 17 con más frecuencia tienen niveles disminuidos de voriconazol en la sangre en la terapia (70 pacientes) (R).

Esta variante protege contra el daño cardíaco recurrente. Las personas con esta variante tienen una mayor capacidad de respuesta terapéutica a Plavix (clopidogrel) pero tienen un mayor riesgo de desarrollar hemorragias (metanálisis, 11 estudios) (R).

• RS1074145
• RS12767583
• RS17878459
• RS17879685
• RS1853207
• RS28399504
• RS3758581
• RS3814637
• RS41291556
• RS4917623
• RS4986894
• RS6583954

Disminuyendo CYP2C19

Estos disminuyen CYP2C19:

• Propóleo (R)
• Ácido cafeico (R)
• Quercetina (R)
• Extracto de jengibre (R)
• Kale (R)
• Lechuga africana (L. taraxacifolia) (R)
• Licocalcona A, un compuesto importante en el regaliz herbal chino tradicional (R)
• Apomorfina, berberina, noscapina y papaverina (R)
• Bulbocapnina, canadina, y protopina (R)
• Capsaicina (R)