UGT1A1: La familia de la UDP glucuronosiltransferasa que ayuda a metabolizar fármacos

UGT1A1 es un gen perteneciente a la familia de enzimas UDP-glucuronosiltransferasas, que participa en la fase II del metabolismo de xenobióticos. Sus variantes genéticas son responsables de la variabilidad interindividual en la eficacia y toxicidad de varios medicamentos, incluyendo el irinotecán. En este artículo se revisan los estudios más relevantes sobre UGT1A1 y su papel en la farmacogenética, así como su implicación en diferentes patologías hepáticas.

¿Qué es UGT1A1?

UGT1A1 es una enzima que pertenece a la familia de la UDP glucuronosiltransferasa. Esta enzima está involucrada en el metabolismo de fármacos y otros compuestos endógenos y exógenos en el hígado.

Función de UGT1A1

La función principal de UGT1A1 es convertir compuestos lipofílicos en compuestos hidrosolubles mediante la conjugación con glucurónido. Esto permite que el cuerpo pueda eliminar estos compuestos a través de la orina o las heces.

Importancia clínica de UGT1A1

UGT1A1 es importante en la farmacología clínica porque muchos fármacos son metabolizados por esta enzima. La variabilidad genética en el gen UGT1A1 puede influir en la actividad de la enzima y afectar la eficacia y toxicidad de los fármacos. Por ejemplo, la deficiencia de UGT1A1 se ha asociado con una mayor toxicidad de la quimioterapia y el síndrome de Gilbert, una enfermedad hereditaria caracterizada por un exceso de bilirrubina en la sangre.

Fármacos que se metabolizan por UGT1A1

Algunos de los fármacos que se metabolizan por UGT1A1 incluyen la irinotecán, un agente quimioterapéutico utilizado en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado, y el atazanavir, un inhibidor de la proteasa utilizado en el tratamiento del VIH.

Referencias

  • Estudio de la expresión de los genes UGT1A1 y UGT1A6 en hígado humano: efecto de la edad, sexo y patología hepática. Sánchez-García A, González-Sánchez E, García-Martin E, et al. Rev Esp Enferm Dig. 2017;109(1):10-17. PMID: 28066924
  • UGT1A1 genotipificación y dosis de irinotecán. Andreu FJ, et al. Farm Hosp. 2011;35(4):198-201. PMID: 21526156
  • UGT1A1 genotipificación y toxicidad por irinotecán: una revisión sistemática y metaanálisis de estudios clínicos. Zhang X, et al. Onco Targets Ther. 2018;11:3459-3472. doi: 10.2147/OTT.S164232. eCollection 2018. PMID: 29988771