PPAR-Alfa: función y mecanismos de esta proteína

PPAR alfa es una proteína muy importante para metabolizar la grasa y para perder peso.

Introducción a PPAR-alfa

He hablado de PPAR gamma. Este post trata sobre su pariente PPAR alfa relacionado, que tiene efectos algo diferentes.

PPAR-alfa es una proteína (factor de transcripción) que aumenta la descomposición de la grasa en el hígado y en otros lugares. El buen metabolismo es importante para la producción de energía.

PPAR-alfa altera la expresión de un gran número de genes.

El PPAR-alfa se activa en condiciones de restricción calórica y es necesario para el proceso de cetogénesis, una respuesta adaptativa clave al ayuno prolongado.

El PPAR-alfa se encuentra principalmente en el hígado y la grasa parda, seguido del corazón y el riñón. Los niveles más bajos de expresión de PPAR-alfa se encuentran en el intestino delgado y grueso, el músculo y la glándula suprarrenal.

Los beneficios de PPAR Alpha

Función básica

La activación de PPAR-alfa promueve la captación, utilización y descomposición de los ácidos grasos al aumentar los genes involucrados en el transporte, la unión, la activación y la oxidación de los ácidos grasos.

Además de aumentar la utilización de grasa, aumenta la producción de glucosa y la síntesis / secreción de bilis (R).

PPAR-alfa es crítico para las respuestas normales al ayuno. Sin el PPARa, existen alteraciones metabólicas importantes que incluyen niveles bajos de cuerpos cetónicos, hipoglucemia e hígado graso.

PPAR alfa ayuda con la desintoxicación de drogas y toxinas (R).

Enfermedades relacionados con PPAR

PPAR alfa protege contra las enfermedades cardíacas al inhibir la inflamación de losmacrófagos y al aumentar el flujo de salida de colesterol (a través de LXR y ABCA1) (R).

Se ha demostrado que los activadores PPAR alfa mejoran los modelos animales de esclerosis múltiple (EAE) (R).

Mecanismos interesantes

PPAR-a inhibe la COX2 (R).

PPAR-a puede ayudar a aumentar el IGF-1, lo que lo ayudará a desarrollar músculo. Los ratones sin PPAR-alfa tienen un 40% menos de IGF-1 (R).

PPAR alfa aumenta UCP-3 (R), lo cual es importante para la pérdida de grasa. Este y otros mecanismos hacen que el PPAR alfa sea importante para la pérdida de grasa.

PPAR alfa aumenta la producción del gen MTHFR (R).

Técnica: PPAR alfa aumenta PXR (R), FGF-21 (R), CPT1a (R), HNF4, catalasa y LXR – ABCA1 (I), UCP3 (R), MTP, FATP, MDR2 (R), SREBP1c (R).

Hombres contra mujeres: PPAR Alpha aumenta la inmunidad Th2 y suprime la inmunidad Th1

Los machos son más propensos a la dominación Th17, mientras que las hembras son más propensas a la dominación Th1 (R).

Esto se debe a que los andrógenos aumentan el PPAR alfa, lo que causa la inhibición de la dominancia Th1. Al mismo tiempo, los hombres tienen un gamma PPAR más bajo, lo que conduce a la dominancia Th17 (R).

Hasta cierto punto, Th1 y Th17 ‘compiten’ entre sí. La IL-2 producida por las células Th1 activa STAT5, que compite con STAT3 (que produce la dominancia Th17) (R).

PPAR Alfa Negativas

Hígado Humano

PPAR-a causa resistencia a la insulina en el hígado (R).

Como se mencionó, el PPAR alfa puede aumentar la dominancia Th17 (R).

Cómo aumentar PPAR Alpha

Omega-6 / Metabolitos del ácido linoleico / Ácido araquidónico, así como otros ácidos grasos poliinsaturados, son las principales formas en que naturalmente activamos el PPAR alfa (R).

Probablemente esta sea la razón por la cual los omega-6 tienen algunos beneficios en varios estudios. Es bueno obtener un buen equilibrio de DHA / EPA, MUFA y Omega 6, con algo de grasa saturada (no en exceso, como recomienda algún paleo).

A diferencia del PPAR gamma, se ha encontrado que el PPAR alfa está activado por ácidos grasos saturados e insaturados, como el ácido oleico, el ácido palmítico, el ácido linoleico y el ácido araquidónico (R).

El PPAR alfa también es estimulado por el estrés, el cortisol y la insulina (R).

  • Vías para activar PPAR alfa: SIRT1 (R), PGC-1a (R),
  • Frío (R),
  • Ejercicio (R),
  • Sol / UVB (piel) (R)
  • Ayuno (R): el ayuno aumenta SIRT1 a través de la activación de PPAR-alfa en ratones (R).
  • DHEA (R)
  • Zinc (R)
  • Aceite de pescado / DHA (R)
  • Ácido R-Lipoico (R)
  • Hidroxitirosol (R)
  • Resveratrol (R)
  • Canela (R)
  • EGCG (R, R)
  • Melón amargo (r)
  • Epimedium / Icariin (R, R2),
  • Nicotinamida Ribósido: NAD + ayuda a activar tanto PPAR-alfa como SIRT1 (R).
  • Orégano – carvacrol (R), Biochanin A (R)
  • Carnitina (R)
  • Naringenin (R)
  • PQQ (R)
  • Genistein (R),
  • Palmitoylethanolamide (PEA) (R)
  • La melena de león (R)
  • Genistein
  • Leucotrieno B 4
  • Gynostemma (R)
  • Anandamide (R)
  • Oleylethanolamide
  • Fenofibrato (fármaco)

Inhibidores alfa de PPAR

  • Sol / UVB (R)
  • El yodo disminuye la expresión (R)

PPAR Alfa-Genética

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  • RS135551 (PPARA)
  • RS1800206 (PPARA)
  • RS4253655 (PPARA)
  • RS4253728 (PPARA)
  • RS4823613 (PPARA)

Control circadiano de PPAR Alfa (Técnico)

Conclusión: las interrupciones del ritmo circadiano causarán problemas con PPAR alfa.

Ritmo Circadiano Qué es

PPAR alfa tiene un ritmo circadiano en varios órganos, incluidos el corazón, los músculos, el hígado y el riñón (R).

PPAR alfa está controlado por los genes CLOCK y BMAL1. PPAR alfa aumenta BMAL1 y BMAL1 aumenta PPAR alfa (R).

PPAR alfa regula directamente la actividad génica de Bmal1 y Rev-erb alfa. Per2 interactúa con receptores nucleares, incluidos PPAR alfa y Rev-Erb alfa, y sirve como co-regulador de la transcripción mediada por receptores nucleares (R).Los fármacos que aumentan el PPAR alfa también aumentan la producción y restablecen la expresión circadiana de Bmal1, Per2 y Rev-erb alfa en hígados de ratón. Estos medicamentos pueden hacer avanzar la fase de la expresión rítmica (que comience antes) de Bmal1, Per2 y Rev-erb alfa en varios tejidos periféricos de ratón (R).

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