Ebselen: propiedades, usos y efectos secundarios

¿Qué es Ebselen, para qué sirve?

Ebselen es un medicamento que contiene el elemento selenio [R].

Tiene múltiples efectos en el cuerpo, como la prevención de la inflamación y la protección de las células contra los efectos nocivos de los oxidantes [R].

Ebselen se probó inicialmente como un tratamiento para el accidente cerebrovascular y ahora se está investigando en un ensayo clínico como un tratamiento potencial para el trastorno bipolar [R, R, R].

Mecanismos de acción del Ebselen

Los oxidantes (radicales hidroxilo y peróxido de hidrógeno ) pueden dañar las proteínas, las grasas y el ADN. Esto acelera el envejecimiento y conduce a enfermedades relacionadas con la edad, incluido el accidente cerebrovascular, el Parkinson y la Enfermedad de Alzheimer [R].

Ebselen bloquea la actividad de oxidantes y reduce el daño celular a través de múltiples mecanismos, como los siguientes:  

• Actividad de imitaciones de una enzima antioxidante ( glutatión peroxidasa ) : Ebselen convierte los productos dañinos producidos por oxidantes en productos inocuos (como la conversión de ácido selenico en selenol). También convierte oxidantes, como el peróxido de hidrógeno en agua [R].
• Previene la muerte celular (apoptosis) causada por lesión o exposición tóxica al bloquear las proteínas involucradas en la apoptosis (grupos tiol) [R].
• Atraviesa la barrera hematoencefálica y bloquea una enzima en el cerebro involucrada en la descomposición de la acetilcolina ( acetilcolinesterasa ), que puede mejorar la memoria [R, R].
• Irreversiblemente bloquea una enzima involucrada en la comunicación celular y el crecimiento (inositol monofosfatasa) de forma similar al litio (tratamiento aprobado para el trastorno bipolar) [R].
• Previene la propagación de las células de cáncer de cerebro (células de glioblastoma) por [R, R]:
• Disminuir la producción de compuestos proinflamatorios (citocinas IL-6, IL-8 )
• Interrumpir la resistencia de las células cancerígenas a la muerte
• Bloquea una enzima que ayuda a los tumores a sobrevivir ( glutamato deshidrogenasa).
• Evita la sobrecarga de hierro en el corazón, una de las principales causas de insuficiencia cardíaca [R].
• Disminuye la producción de proteínas involucradas en la Enfermedad de Alzheimer ( proteína precursora de amiloide y β-secretasa) y reduce la acumulación de proteína tóxica (placas de amiloide) en el cerebro [R].
• Aumenta la producción de serotonina, lo que previene la formación de tumores en el intestino y afecta el estado de ánimo [R].

Usos potenciales de Ebselen

1) Ebselen puede ayudar con la recuperación de trazos

En un estudio (DB-PCT), 300 pacientes con accidente cerebrovascular recibieron ebselen o placebo durante 2 semanas. Ebselen mejoró mucho los síntomas del ACV en comparación con el placebo después de 1 mes, si los pacientes lo recibieron dentro de las 24 horas del accidente cerebrovascular [R].

En otros dos estudios (ambos DB-RCT de 286 y 99 pacientes, respectivamente), redujeron el daño cerebral del accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular isquémico y hemorrágico). El efecto fue mayor si los pacientes recibieron ebselen dentro de las 6 horas del accidente cerebrovascular [R, R].

En un estudio (DB-RCT), 286 pacientes con accidente cerebrovascular recibieron ebselen o placebo durante 2 semanas. Ebselen evitó el daño cerebral por accidente cerebrovascular 2 semanas, 1 mes y 3 meses después del tratamiento [R].

Ebselen intravenoso disminuyó el daño a la materia gris y blanca en ratones con accidente cerebrovascular al reducir el daño causado por oxidantes ( especies de radicales libres ) en el cerebro [R, R].

En los conejos, ebselen protegió al cerebro del daño cuando se administró poco después del accidente cerebrovascular [R].

2) Ebselen puede ayudar con el trastorno bipolar

El litio es un tratamiento efectivo para el trastorno bipolar, pero tiene efectos secundarios no deseados y puede ser tóxico incluso con dosis normales [R].

En el primer estudio (DB-RCT) de 16 participantes sanos, ebselen imitó los efectos del litio en el cerebro (al reducir los niveles de una enzima, inositol monofosfatasa). También aumentó el reconocimiento de emociones como el disgusto y la felicidad, la reducción de la impulsividad y la mejora en la toma de decisiones, todo lo cual es importante para el trastorno bipolar [R].

En otro estudio (DB-RCT) de 20 participantes sanos, ebselen redujo el glutamato y la enzima inositol monofosfatasa en el cerebro de forma similar al litio [R].

Ebselen aumentó el reconocimiento de las emociones positivas y la disminución del comportamiento impulsivo en un estudio (DB-RCT) en 20 participantes sanos, destacando su potencial para ser utilizado para el trastorno bipolar [R].

3) Ebselen puede prevenir la pérdida de audición inducida por ruido

En un estudio (DB-RCT), 83 adultos sanos recibieron ebselen a 200 mg, 400 mg y 600 mg o placebo dos veces al día durante 4 días antes de escuchar música durante 4 horas. Ebselen previno la pérdida de audición inducida por ruido mejor que el placebo, con la dosis más efectiva de 400 mg [R].

En ratas, el tratamiento con ebselen antes e inmediatamente después de la exposición al ruido disminuyó la pérdida de las células del oído que detectan el sonido y previno la pérdida de la audición [R, R].

4) Ebselen puede reducir la impulsividad

Ebselen disminuyó las acciones impulsivas durante una tarea de juego en un estudio (DB-RCT) en 20 participantes sanos. Los participantes tratados con Ebselen reconocieron las emociones positivas más que las emociones negativas, en comparación con los participantes tratados con placebo, lo que sugiere que ebselen puede usarse en trastornos impulsivos y del estado de ánimo [R].

5) Ebselen puede mejorar la memoria y ayudar con la Enfermedad de Alzheimer

Ebselen muestra potencial tanto para la prevención como para el tratamiento de enfermedades con deterioro de la memoria. En ratones con síntomas de la Enfermedad de Alzheimer, ebselen mejoró el aprendizaje y la memoria [R, R].

Un desequilibrio entre los antioxidantes y oxidantes es otro marcador temprano de la Enfermedad de Alzheimer. Ebselen disminuyó el estrés oxidativo en ratones. También disminuyó la producción de proteínas tóxicas en el cerebro (al reducir los compuestos necesarios para producir proteínas Aβ) [R].

6) Ebselen puede ayudar con la artritis

Ebselen disminuyó el movimiento de los glóbulos blancos (leucocitos polimorfonucleares, linfocitos T ) a las articulaciones y redujo la inflamación en ratas. Estos efectos pueden ser beneficiosos en el tratamiento de la artritis, donde la inflamación de las articulaciones puede causar daños graves [R, R, R].

7) Ebselen puede ayudar con la diabetes

La diabetes puede conducir a diversas complicaciones, incluido el endurecimiento de las arterias ( aterosclerosis ) y el daño renal [R].  

En ratones con diabetes, ebselen protegido contra el endurecimiento de la arteria y el daño renal al reducir el estrés oxidativo [R, R].

8) Ebselen puede proteger contra la osteoporosis

La osteoporosis es una enfermedad donde los huesos se vuelven frágiles y más susceptibles al daño.

En ratones, ebselen redujo la descomposición del tejido óseo al disminuir la producción de células que degradan los huesos [R].

9) Ebselen puede ayudar a combatir el cáncer

Ebselen redujo el crecimiento tumoral en un notable 58% en ratones con tumores pancreáticos humanos [R].

En las células de cáncer de mama, el uso de ebselen y radioterapia aumentó la muerte de las células cancerosas y detuvo la progresión del cáncer [R].

Ebselen aumento de la muerte celular de cáncer mediante el aumento de la producción de oxidantes nocivos ( reactivo de oxígeno especies ). También disminuyó el crecimiento tumoral y la invasión en células de cáncer de riñón y de páncreas [R, R].

10) Ebselen puede prevenir la inflamación

La inflamación produce la producción de oxidantes dañinos (radicales libres) en el cuerpo. Como ebselen es un antioxidante, también puede ayudar a reducir la inflamación [R].

Ebselen evitó la acumulación de líquido en los pulmones y redujo la inflamación de los pulmones y las vías respiratorias (bronquios) en ratas y ratones [R, R, R, R].

Se redujo la inflamación en los músculos y restauró la función de los vasos sanguíneos pequeños en ratas [R].

11) Ebselen puede proteger el hígado

Ebselen evitó la lesión hepática causada por una toxina bacteriana (enterotoxina B estafilocócica) al reducir la inflamación y la muerte celular en ratones [R].

En múltiples estudios con ratas, ebselen evitó:

• Daño hepático inducido por el alcohol al reducir el estrés oxidativo y la inflamación [R].
• Daño hepático causado por células inmunitarias del hígado activadas (células de Kupffer) al disminuir la producción de citocinas y oxidantes proinflamatorias [R, R].
• Daño hepático inducido por ácido biliar [R].

12) Ebselen puede proteger los órganos reproductores masculinos

Toxicidad de manganeso

El manganeso aumenta las anormalidades de los espermatozoides y disminuye la motilidad y el recuento de los espermatozoides. También reduce los niveles de testosterona y hormona luteinizante.

En ratas, ebselen revirtió los efectos tóxicos del manganeso en la fertilidad masculina, protegiendo así los órganos reproductores masculinos [R].

Toxicidad de cadmio

Ebselen redujo el daño inducido por cadmio a los testículos en ratones al disminuir el estrés oxidativo [R].

13) Ebselen puede prevenir la propagación del virus del Zika

La infección por el virus ZIKA aumenta el estrés oxidativo y la inflamación en los testículos de ratón.

En ratones, ebselen redujo el estrés oxidativo y la respuesta proinflamatoria en los testículos. También evitó la propagación sexual del virus ZIKA [R].

14) Ebselen puede reducir los efectos secundarios de la quimioterapia

En ratas, ebselen reduce la toxicidad en los riñones causada por el cisplatino, un tipo de quimioterapia. El cisplatino reduce la defensa antioxidante de los riñones, lo que ayuda a restaurar [R, R].

15) Ebselen puede proteger contra la malaria

En las células humanas, ebselen bloqueó el crecimiento de una especie de mosquito que causa la malaria ( Plasmodium falciparum ) [R].

En células de ratas, ebselen redujo la capacidad de una especie de mosquito para causar malaria en ratones ( P. berghei ) [R].

16) Ebselen puede ayudar a combatir las infecciones bacterianas

En los gusanos redondos, ebselen fue eficaz en el tratamiento de una infección bacteriana resistente a los medicamentos (S. aureus resistente a la meticilina) mejor que los antibióticos actuales (vancomicina y linezolid). También mostró un aumento de los efectos de los antibióticos, ayudando a combatir la infección [R, R].

17) Ebselen puede ayudar a combatir las infecciones fúngicas

Ebselen fue eficaz para matar rápidamente los hongos dentro de las 2 horas de tratamiento, incluido [R]:

• Candida
• Cryptococcus, que puede ser especialmente peligroso en personas con una respuesta inmune muy débil

De hecho, fue más efectivo que los medicamentos antimicóticos comunes (fluconazol, flucitosina y anfotericina) para matar hongos en gusanos redondos [R].

18) Ebselen puede ayudar a combatir los virus

En las células, ebselen bloqueó la actividad de los siguientes virus [R, R]:

• Herpes simple tipo 1, que a menudo causa herpes labial (y más raramente herpes genital)
• Hepatitis C
• Estomatitis vesicular, que los humanos a menudo contraen de animales

19) Ebselen puede preservar las células madre

Ebselen preserva la supervivencia, la forma y la función de las células madre a bajas temperaturas al protegerlas de los oxidantes dañinos. También mejoró la función de las células madre en los tejidos de la córnea humana (la parte transparente del ojo), lo que indica que ebselen es un agente conservante útil durante los trasplantes de córnea [R].